ロバート・レフコウィッツ――米国の医師科学者・GPCR研究者

研究と主要な発見

レフコウィッツは、GPCRがGタンパク質との相互作用を介して細胞外のシグナルを細胞内へ伝える、大きな膜タンパク質ファミリーであることの確立に貢献した。彼の研究グループは、受容体を標識・精製し、受容体サブタイプを同定し、細胞内における受容体の挙動を追跡する手法を開発した。また、リン酸化依存性の脱感作、シグナル伝達のオン・オフの切り替え、受容体を異なる細胞内経路へ導くアレスチンタンパク質の役割など、受容体制御の機構を解明した。

手法と共同研究

この研究には、薬理学、生化学、分子クローニング、そして後には構造生物学が用いられた。レフコウィッツがGPCRの機能的・制御的特性を明らかにする一方、共同研究者および後続の研究では、結晶構造解析とクライオ電子顕微鏡法によって受容体の三次元構造が示された。ノーベル賞の評価は、これらの手法が相補的であることを称えたものである。人物紹介については、伝記資料も参照。

影響と応用

GPCRは医学における最も重要な標的の一つである。視覚、嗅覚、味覚などの感覚を媒介するほか、心血管系、神経系、内分泌系を調節する。GPCRを活性化または阻害する薬剤は、喘息、高血圧、精神疾患など多くの病態の治療に用いられる。受容体の活性化、脱感作、内在化に関するレフコウィッツの知見は、創薬、安全性評価、ならびに有益なシグナル伝達経路を選択的に誘導するバイアスドリガンドの開発に影響を与えた。

経歴・役職・栄誉

レフコウィッツはデューク大学で長期にわたる学術職を務め、ハワード・ヒューズ医学研究所（HHMI）の研究員でもある。その経歴は、内科学と心臓病学の臨床研修と実験室科学を融合したものであり、医学と基礎研究の両分野における評価は数多くの賞に表れている。その到達点が、2012年にブライアン・コビルカと共同受賞したノーベル賞であった。所属機関に関する詳しい情報は、学術プロフィールおよび研究概要で閲覧できる。

遺産と注目すべき点

基礎的発見にとどまらず、レフコウィッツは薬理学や細胞生物学に貢献する多くの科学者を育てた指導者としても知られる。彼の研究は、受容体シグナル伝達の機構に関する洞察が、広範な医学的応用へとつながり得ることを示している。インタビューや講演を含む追加の資料については、選定資料を参照。

• 分野：薬理学、生化学、医学
• 主な研究対象：Gタンパク質共役受容体（GPCR）
• 主な受賞：ノーベル化学賞（2012年）