グレゴリー・P・ウィンター — 抗体工学者でノーベル賞受賞者

科学的貢献と手法

ウィンターは、臨床上の重要な課題に対して二つの補完的な手法を導入した。それは、標的に高い特異性で結合しつつ、患者に投与した際の免疫反応をできるだけ抑える抗体をどう作るか、という問題である。第一の手法は、しばしば抗体ヒト化と呼ばれ、1980年代半ばに実証された。これは、非ヒト抗体の抗原結合ループをヒト抗体の骨格に移植することで、結合能を保ちながら免疫原性を低減する方法である。第二の手法は、ファージディスプレイという技術を応用し、バクテリオファージの表面にペプチドやタンパク質を提示して、大規模なライブラリーから望ましい性質をもつヒト抗体断片を選び出すものである。

ファージディスプレイとその意義

ファージディスプレイはもともとジョージ・P・スミスによって開発され、多くの研究者によって発展した。ウィンターはこれを特に抗体断片に適用し、動物免疫に頼らずに、実験室で高い親和性と特異性をもつ分子を選択できるようにした。これにより、治療に適した完全ヒト抗体の作製が可能となり、標的の同定から候補薬分子の取得までの創薬の流れが加速した。彼のノーベル賞はジョージ・P・スミス、およびフランシス・H・アーノルドと分け合ったものであり、それぞれの革新が補完的であったことを示している。

応用と影響

ウィンターが発展に寄与した技術は、現代のバイオ医薬品治療の中心を成している。ヒト化やファージディスプレイから得られたモノクローナル抗体は、がん、自己免疫疾患、炎症性疾患、その他の病態の治療に用いられている。これらは直接の治療薬として使われるだけでなく、薬物結合体や診断試薬の標的化手段としても機能する。

• 従来の動物由来抗体と比べて、安全性が向上し免疫反応が抑えられた。
• 動物免疫ではなく、実験室で候補分子をより速く、より確実に見つけられるようになった。
• バイオテクノロジー産業に広い影響を与え、複数の承認済み抗体医薬の開発につながった。

実験手法にとどまらず、ウィンターは研究を臨床製品へと結びつける面でも影響力を持ち、またタンパク質工学と治療開発の分野で科学者を育成してきた。彼は数多くの栄誉を受けており、基礎的な分子生物学と治療革新を結びつけた役割を認める複数の職業上の称号を保持している。