原発性骨髄線維症（骨髄増殖性腫瘍）

原因と病態生理

本症は、骨髄前駆細胞のクローン性増殖によって生じる。血球産生を制御するシグナル伝達経路に影響するJAK2、CALR、MPLの変異がしばしば確認される。巨核球やその他の前駆細胞が過剰に増殖すると、線維芽細胞の活性化と細胞外マトリックスの沈着が促され、骨髄線維化が起こる。これにより、骨髄以外で血液細胞が作られる髄外造血も誘発される。

臨床像と合併症

症状の程度は軽度から重度までさまざまである。主な症状には、貧血による倦怠感や皮膚の蒼白、しばしば痛みを伴う著明な脾腫、寝汗、体重減少、発熱がある。血小板機能が障害されると、あざができやすくなったり出血したりすることもある。重要な合併症として、進行性の血球減少、血栓症リスクの上昇、著しい脾腫に伴う門脈圧亢進症、急性骨髄性白血病への移行の可能性が挙げられる。

診断

診断には、臨床的評価に加え、検査室検査および組織学的検査を組み合わせる。代表的な検査所見は以下のとおりである。

• 貧血、ならびに白血球数と血小板数の変動を示す全血球計算。
• 涙滴状赤血球と未熟な前駆細胞を認める末梢血塗抹標本。
• レチクリンまたはコラーゲン線維の増加と異型巨核球を示す骨髄生検。
• リスク評価に役立つドライバー変異（JAK2、CALR、MPL）の分子検査および細胞遺伝学的検査。

治療と予後

治療は、症状の軽減、合併症の管理、および可能な場合には疾患経過の改善に重点を置く。輸血による支持療法、脾腫や症状を軽減する薬剤（例：JAK阻害薬）、細胞減少療法薬、選択された患者に対するインターフェロンなどが選択肢となる。同種造血幹細胞移植は一部の患者では治癒をもたらし得るが、相当のリスクを伴う。予後には大きな個人差があり、治療方針と経過観察に用いられる臨床スコアリングシステムによって評価される。

歴史と注目すべき事項

この疾患は歴史的に、特発性骨髄線維症や慢性骨髄線維症など複数の名称で記載されてきた。現代の分類では、骨髄増殖性腫瘍の疾患スペクトラムに位置付けられている。標的治療、転帰を予測する分子学的因子、急性白血病への進行を防ぐ戦略について、研究が続けられている。