遺伝性ヘモクロマトーシス（遺伝性血色素症）とは：原因・症状・診断・治療

遺伝性ヘモクロマトーシスの原因・症状・診断法・治療法を分かりやすく解説。鉄過剰による臓器障害と遺伝の仕組み、早期発見・治療のポイントを詳述。

遺伝性血色素症は、遺伝子の異常により、体内に危険なレベルの鉄が蓄積される病気です。

人間は、多くの動物と同様に、余分な鉄を排泄する手段を持っていません。過剰な鉄は組織や臓器に蓄積され、その正常な機能を阻害する。

この遺伝性疾患は、北ヨーロッパ、特にケルト系の祖先を持つ人々に多く見られます。この病気は常染色体劣性遺伝で、各細胞にある遺伝子の両方のコピーに突然変異があることを意味します。常染色体劣性遺伝の場合、両親はそれぞれ変異した遺伝子のコピーを1つずつ持っていますが、症状や徴候を示すことはほとんどありません。

原因（遺伝学と病態）

遺伝性ヘモクロマトーシスは、体内の鉄代謝を調節する遺伝子の変異によって起こります。最も一般的なのはHFE遺伝子変異（C282YやH63Dなど）で、特にC282Yのホモ接合体（両方のコピーに変異）が典型的です。しかし、HFE以外の遺伝子（HJV、HAMP、TFR2、SLC40A1など）が原因となるタイプもあり、発症年齢や重症度は遺伝型により異なります。

鉄は消化管から吸収されやすく、体内に蓄積されるとフリーラジカルを介した組織障害や炎症を引き起こします。肝臓、心臓、膵臓、関節、内分泌腺（性腺や下垂体）などに鉄が蓄積すると、それぞれ肝硬変・肝がん、心筋症、糖尿病、関節症、不妊や性機能障害などの合併症が現れます。

症状

遺伝性ヘモクロマトーシスは症状の現れ方に個人差が大きく、軽度の人は無症状のまま生涯を過ごすこともあります。典型的には中年以降に症状が出現することが多いです。主な症状・所見は以下の通りです。

• 全身症状：疲労感、倦怠感、体重減少
• 肝臓：肝腫大、肝機能障害、進行すると肝硬変や肝細胞がん
• 代謝・内分泌：2型糖尿病やインスリン抵抗性、性腺機能低下（男性の勃起不全、女性の無月経・不妊）
• 心臓：心筋症、不整脈、心不全
• 関節：関節痛や変形性関節症（特に手や膝）
• 皮膚：皮膚の色素沈着（灰褐色）

診断

診断は臨床所見と血液検査、必要に応じて遺伝子検査や画像検査を組み合わせて行います。

• 血液検査：血清鉄、総鉄結合能（TIBC）、トランスフェリン飽和度（transferrin saturation）。一般的な目安としてトランスフェリン飽和度が45％以上でヘモクロマトーシスの可能性が疑われます。血清フェリチンは体内鉄貯蔵の指標で、臨床的にフェリチン高値があると蓄積を示唆します（男性では>300 ng/mL、女性では>200 ng/mLが参考値とされることがありますが、検査基準は施設により異なります）。
• 遺伝子検査：HFE遺伝子の変異（C282Y、H63Dなど）検査が最も一般的で、診断確定や家族検査に有用です。
• 画像検査：MRI（特に肝臓や心臓の鉄定量）が非侵襲的に鉄蓄積を評価できます。
• 肝生検：組織学的評価や肝臓の鉄定量が必要な場合に行われますが、非侵襲検査が進歩したため必須ではありません。

治療と管理

早期発見と適切な治療により、臓器障害の進行を防げることが多いです。治療は基本的に鉄の除去と合併症の管理です。

• 瀉血（しゃけつ、phlebotomy）：第一選択の治療です。定期的に血液を抜くことで体内の鉄を減らします。導入期には週に1回程度の頻度で行い、血清フェリチンを目標（一般に50–100 ng/mL程度）まで下げます。その後は維持期に移行し、通常は数ヶ月ごとに1回程度の瀉血でフェリチンを維持します。
• 鉄キレート療法：瀉血ができない（重度の貧血や静脈アクセスが困難な）場合や、非常に高い鉄負荷があり迅速に除去が必要なときに使用されます。代表薬にデフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクスなどがあります。
• 合併症の治療：肝疾患、心不全、糖尿病、内分泌障害、関節症などはそれぞれの専門分野で治療・管理を行います。肝硬変がある場合は肝細胞がんのサーベイランスが必要です。
• 生活上の注意：鉄剤や鉄を多く含むサプリメントの使用を避ける、ビタミンCの過剰摂取は鉄吸収を促進するため注意する、過度の飲酒を控える（アルコールは肝障害のリスクを増す）、生の貝類（Vibrio感染リスク）を避けるなどが推奨されます。

家族検査と予防

遺伝性疾患であるため、確定診断がついたら近親者（特に同胞）は検査を検討するべきです。早期に発見して瀉血を開始すれば臓器障害の多くは予防または軽減できます。遺伝カウンセリングも有用です。

予後

治療が早期に行われれば予後は良好で、正常に近い生活が可能です。しかし、肝硬変や心筋症などの臓器障害が進行している場合は合併症による影響が残ることがあります。定期的なフォローと合併症に対する管理が重要です。

疑わしい症状や家族歴がある場合は、かかりつけ医や専門医（消化器内科、血液内科、遺伝外来など）に相談し、適切な検査を受けることをおすすめします。

質問と回答

Q:遺伝性ヘモクロマトーシスとは何ですか?

Q: なぜこの病気では、体内に余分な鉄が蓄積されるのでしょうか?

Q: 遺伝性ヘモクロマトーシスはどのような人に多いのですか?

Q: どのように遺伝するのですか?

Q: 両親が変異した遺伝子を子供に受け継ぐことはできますか?

Q: 遺伝性ヘモクロマトーシスの症状にはどのようなものがありますか?

Q:遺伝性ヘモクロマトーシスは治る病気なのでしょうか?

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