コデイン（メチルモルフィン）とは — 鎮痛・咳止めの作用、合成法と注意点

コデイン（メチルモルフィン）の鎮痛・咳止め作用、抽出と合成法、依存・副作用など使用上の注意点をわかりやすく解説。

コデインまたはメチルモルフィンは、鎮痛作用のために使用されるアヘン剤である。また、咳や下痢の治療にも使用されます。硫酸コデインおよびリン酸コデインの塩として販売されています。コデイン塩酸塩は、ヨーロッパ大陸やその他の地域でより一般的に販売されています。

コデインは、アヘン中に0.3～3.0％の濃度で含まれるアルカロイドである。コデインは、アヘンから抽出することができます。現在、コデインのほとんどは、モルヒネからO-メチル化という過程を経て合成されています。

作用機序（概略）

コデインは主にμ（ミュー）オピオイド受容体に対する弱い作動薬として働きます。中枢神経系に作用して疼痛伝達を抑制するほか、咳反射中枢を抑えることにより鎮咳作用を示します。さらに、腸管の蠕動運動を抑えるため、抗下痢作用もあります。

薬物動態と代謝の個人差

• 経口投与後、肝臓で代謝され、一部はモルヒネへ変換されます（この代謝は主にCYP2D6酵素が関与）。このため、遺伝的にCYP2D6活性が高い人（ウルトララピッド代謝者）はモルヒネへの変換が多くなり、呼吸抑制などの副作用リスクが高くなります。一方、CYP2D6活性が低い人（低代謝者）は鎮痛効果が不充分になることがあります。
• 腎機能や肝機能の低下、同時に使用する薬剤により血中濃度や作用が変化します。

主な適応・使用法

• 軽度〜中等度の疼痛の鎮痛（単剤あるいは解熱鎮痛薬との配合剤として使用）
• 咳嗽の抑制（鎮咳薬として）
• 下痢症状の一時的緩和（適応外で用いられる場合もあるため医師の指示に従うこと）

製剤と投与

• 硫酸コデイン、リン酸コデイン、塩酸コデインなどの塩として製剤化される。
• しばしばアセトアミノフェン（パラセタモール）やNSAIDsと配合されることがある（配合剤は有効量と副作用リスクに注意）。
• 用量は適応、年齢、体重、腎・肝機能および併用薬によって異なるため、必ず医師・薬剤師の指示に従うこと。

副作用・危険性

• 一般的な副作用：眠気、めまい、悪心・嘔吐、便秘、発汗、口渇
• 重篤な副作用：呼吸抑制（特に高用量やCYP2D6ウルトララピッド代謝者）、アレルギー反応、低血圧
• 長期連用で耐性、身体依存、乱用・依存のリスクがある
• 小児（特に手術後や睡眠時無呼吸のある子）や高齢者では重篤な呼吸抑制を生じやすいため注意が必要

禁忌・慎重投与

• 重度の呼吸抑制、急性または重篤な気管支喘息発作、消化管閉塞（麻痺性イレウス）など
• 扁桃・アデノイド手術後の小児には使用しない（呼吸抑制の危険性が高いため）
• 妊婦・授乳婦：妊娠中・分娩時の使用は新生児への影響（呼吸抑制、禁断症状）を生じる可能性があり、授乳中は乳児への移行で呼吸抑制を起こすことがあるため注意が必要
• 肝機能障害・腎機能障害のある患者は用量調整や慎重投与が必要

薬物相互作用

• 中枢神経抑制作用を持つ薬（ベンゾジアゼピン、アルコール、他のオピオイドなど）との併用は呼吸抑制や過度の鎮静を増強する
• CYP2D6やCYP3A4に影響を与える薬剤は代謝や血中濃度に影響を及ぼす可能性がある（代謝阻害により副作用増強、誘導により効果減弱）。
• MAO阻害薬との併用は推奨されない（重篤な相互作用の報告あり）。

過量投与と対処

コデインの過量投与では呼吸抑制、意識障害、縮瞳などが起こり得ます。疑わしい場合は直ちに医療機関を受診し、必要に応じて解毒薬であるナロキソン（naloxone）が投与されます。過量や重篤な副作用のリスクがあるため、規定量を超えて使用しないことが重要です。

合成法について（注意点）

歴史的にはアヘンから直接抽出されますが、現在市販されるコデインの多くはモルヒネからのO-メチル化によって得られます。工業的・研究的には化学的または酵素的処理が行われますが、具体的な合成手順や試薬の詳細は法的・安全上の理由からここでは示しません。コデインの合成・所持・販売は多くの国で厳しく規制されているため、適切な許可と法令遵守が必要です。

規制と社会的側面

コデインは依存性と乱用のリスクがあるため、多くの国で管理薬物に指定されています。一部の国ではOTC（一般用医薬品）から撤退し、処方箋が必要になっています。用法・用量は医師の指示に従い、長期使用は避けること、処方された期間や量を守ることが重要です。

まとめ（安全に使うために）

• 医師・薬剤師の指示に従うこと。特に小児、妊婦、授乳婦、高齢者、肝腎機能障害がある人は要注意。
• 他の中枢抑制薬やアルコールと併用しない。副作用や過量の兆候（呼吸が浅い、過度の眠気、意識低下など）があれば直ちに受診すること。
• CYP2D6の個人差により効果やリスクが変わるため、効果が弱すぎる・強すぎると感じたら医療者に相談すること。

質問と回答

Q: コデインとは何ですか?

Q: コデインはどのように販売されていますか?

Q:アヘン中のコデインの濃度は?

Q:コデインはどのように抽出できますか?

Q:コデインは現在どのように合成されていますか?

Q:コデインはなぜ咳や下痢に使われるのですか?

Q:コデインには鎮痛作用以外にどのような特性がありますか?

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