薬物動態学：体内における薬物処理の原理

基本過程（ADME）

薬物動態における主な過程は、しばしばADMEという略語で要約される。

• 吸収 — 薬物が投与部位から血流へ移行する過程。経口、静脈内、吸入、経皮などの投与経路と製剤は、吸収の速度および程度に影響する。
• 分布 — 薬物が血液と組織の間を移行する過程。血流、組織透過性、血漿タンパク結合、および薬物の化学的性質の影響を受ける。
• 代謝 — 主として肝臓の酵素による生化学的修飾。化合物を活性化、不活性化、または排泄に適した状態にすることがある。
• 排泄 — 薬物またはその代謝物を体外へ除去する過程。主な経路は尿または胆汁であるが、呼気、汗、便によっても行われる。

主要なパラメータとモデル

薬物動態学では、薬物の体内での処理を記述するために測定可能なパラメータを用いる。重要な用語には、半減期（濃度が半分になるまでの時間）、クリアランス（単位時間当たりに薬物が除去される血漿の容積）、バイオアベイラビリティ（全身循環に到達する投与量の割合）、分布容積（薬物量と濃度を関連付ける概念上の容積）がある。モデルには、単純な1-コンパートメント記述から、臓器ごとの動態を反映する多コンパートメントモデルや生理学的基盤モデルまである。

歴史と発展

この分野は、分析化学と臨床薬理学の進歩に伴い、20世紀に成熟した。薬物代謝および酵素系に関する初期の発見は、現代の用量設定原則、治療薬物モニタリング、ならびに医薬品開発中に実施される薬物動態試験の規制上の要件へとつながった。

臨床上の重要性と区別

薬物動態に関する知識は、用量の選択、投与間隔、投与経路の選定、ならびに年齢、臓器機能、薬物相互作用に応じた調整の指針となる。同様の作用をもつ二つの薬物でも異なる投与スケジュールを必要とする理由や、治療域の狭い薬物で治療薬物モニタリングが重要となる理由を説明する。濃度と効果の関係を説明する薬力学とは異なり、薬物動態学は時間に伴う濃度の変化を説明する。両者が合わせて臨床反応を決定する。

基本概念と方法論については、薬理学および薬物科学の一般的資料も参照されたい。薬物に関する概念、物質の体内動態。