成長ホルモン（ソマトトロピン）：作用、調節、医療用途とリスク

産生と調節

GHは下垂体前葉のソマトトロフ細胞で合成・分泌される。その分泌はパルス状であり、睡眠、運動、栄養、ストレスおよび年齢から強い影響を受ける。分泌は視床下部ホルモンによって調節され、成長ホルモン放出ホルモンは分泌を促進し、ソマトスタチンは抑制する。胃から分泌されるグレリンもGH分泌を増強する。GHは細胞表面の特異的受容体に結合し、タンパク質合成および細胞増殖を高める細胞内シグナル伝達カスケードを引き起こす。

生理的作用

• IGF-1および局所の成長因子を介して、小児の身長の伸びを促進する。
• 筋肉量と骨の石灰化を増加させる。
• 代謝を変化させ、脂肪分解を促進し、タンパク質を保持するとともに、グルコース恒常性に複雑な影響を及ぼす。

臨床用途、検査と安全性

遺伝子組換えヒト成長ホルモンは、小児および成人のGH欠乏症、一部の遺伝性成長障害、ならびに特定の慢性疾患に関連する消耗状態の治療に承認されている。基礎GH値には大きな変動があるため、臨床医はIGF-1測定および刺激試験または抑制試験を用いてGHの状態を評価する。GHは体液貯留、関節痛、インスリン抵抗性、また状況によっては頭蓋内圧亢進などの副作用を起こし得るため、治療には医学的管理が必要である。かつて死体由来GHには感染性疾患が伝播するリスクがあったが、この問題は遺伝子組換えによる生産開始後、おおむね解消された。

論争点と区別

GHは抗加齢や運動能力向上を目的に不正使用されることがあり、スポーツにおけるこのような使用は違法であり、健康リスクを伴う可能性がある。重要な区別として、体内で産生されるGH、治療用ソマトロピン、そして統合的なGH活性を反映することが多い間接的な媒介因子IGF-1が挙げられる。安全かつ有効な治療のためには、正確な診断と適切な適応が不可欠である。