マスト細胞（肥満細胞）とは｜ヒスタミン・免疫作用・アレルギーのしくみ

マスト細胞（肥満細胞）の役割とヒスタミン分泌、免疫・アレルギー反応の仕組みをわかりやすく解説。病態や治療のヒントも紹介。

肥満細胞は、組織の中で生きて活動する白血球のようなものである。骨髄で作られ、血中を経て各臓器の組織へ移動し、そこで成熟する。主に皮膚、消化管粘膜、気道の粘膜、血管周囲や神経近傍に局在し、寄生虫や病原体からの防御、組織の恒常性維持に重要な役割を果たす。

構造と分布

肥満細胞は大きな顆粒を持つ細胞で、その顆粒にはヒスタミンやヘパリンなどの活性物質が豊富に含まれている。組織常在性であるため、血液中を浮遊する細胞とは異なり組織内で長期間生存する。種類としては、結合組織型（皮膚や腹腔など）と粘膜型（消化管や気道）に分けられ、それぞれ顆粒成分や応答性が異なる。

発生と表面マーカー

肥満細胞は骨髄由来の前駆細胞から分化し、組織内で成熟する。表面にはc-Kit（CD117）という受容体を高発現しており、これに結合する幹細胞因子（SCF）が生存や増殖、機能維持に不可欠である。また高親和性のIgE受容体（FcεRI）を多量に持ち、これを介してアレルギー反応が誘導される。

活性化と放出物質（デグラニュレーション）

肥満細胞は、抗原に結合したIgEがFcεRI上で架橋されることにより速やかに活性化され、顆粒内の物質を細胞外へ放出（デグラニュレーション）する。放出される主な物質には以下がある：

• 前形成顆粒性物質：ヒスタミン、ヘパリン、トリプターゼなどのプロテアーゼ（診断マーカーとして血漿中トリプターゼが用いられることがある）
• 新たに合成される脂質メディエーター：ロイコトリエン、プロスタグランジンD2など（気管支収縮や血管透過性亢進に寄与）
• サイトカイン・ケモカイン：TNF-α、IL-4、IL-5、IL-13など（免疫細胞の動員・分化を促進）

肥満細胞はまた、補体系の断片（C3a、C5a）、温度や機械的刺激、薬物（モルヒネ、バニコマイシンなど）や一部の毒素・神経ペプチドでも活性化されることがある。

生物学的役割

肥満細胞は単にアレルギーの原因細胞というだけでなく、以下のような多面的な役割を持つ：

• 寄生虫や細菌に対する防御：顆粒内成分やサイトカインで病原体を排除する。
• 創傷治癒と組織修復：血管新生や線維芽細胞の活性化を促す因子を放出する。
• 免疫調節：抗原提示や他の免疫細胞（好酸球、好中球、T細胞など）の動員・活性化を通じて免疫応答を調整する。
• 病的反応：過剰な活性化はアレルギーや喘息、蕁麻疹、アナフィラキシーを引き起こす。

好塩基球との違い

肥満細胞は形態や機能が好塩基球と似ているが、両者は異なる細胞である。主な違いは以下の通りである：

• 局在：肥満細胞は組織常在性であるのに対し、好塩基球は主に血中を循環する。
• 成熟場所：肥満細胞は組織で成熟するが、好塩基球は骨髄で成熟して血中へ出る。
• 機能的差異：両者ともヒスタミンを持つが、肥満細胞は組織修復や局所の免疫調節により強く関与する。

歴史的背景

マスト細胞はPaul Ehrlichが1878年に発表した博士論文に初めて登場した。彼は特殊な染色法でこれらの細胞が大きな顆粒を含むことに着目し、当時「マスト（肥満）」と名付けた。現在では、マスト細胞は免疫系の重要な構成要素として広く研究されている。

臨床的意義と治療

肥満細胞の過剰活性化や異常増殖は様々な疾患と関連する。主なものは次の通りである：

• アレルギー性疾患（花粉症、食物アレルギー、アレルギー性喘息など）やアレルギー反応
• 全身性または皮膚局所のアナフィラキシー（アナフィラキシー）— エピネフリン（アドレナリン）投与が緊急治療の第一選択
• 肥満細胞増殖症（mastocytosis）や肥満細胞活性化症候群（MCAS）— トリプターゼ上昇やKIT遺伝子変異（例：D816V）が関与することがある

治療には以下が用いられる：

• 抗ヒスタミン薬（H1ブロッカー、必要に応じてH2ブロッカー）
• 副腎皮質ステロイド（急性期や重症例で使用）
• ロイコトリエン受容体拮抗薬や吸入ステロイド（喘息管理）
• マスト細胞安定化薬（クロモグリク酸ナトリウムなど）
• 抗IgE抗体（オマリズマブ）や特定のチロシンキナーゼ阻害薬（特定のKIT変異例）
• アナフィラキシー時のエピネフリン自己注射器（救命処置）

診断のポイント

臨床では、重度のアレルギー反応や原因不明の反復性症状がある場合に肥満細胞関連疾患を疑う。検査としては血中トリプターゼ測定、皮膚生検による組織学的解析、骨髄検査や遺伝子解析（KIT変異）が行われることがある。

まとめると、肥満細胞（マスト細胞）は組織で重要な防御と調節機能を担う細胞であり、適切に機能すれば病原体や寄生虫から身体を守る一方で、過剰反応はアレルギーやアナフィラキシーなどの有害な症状を引き起こす。診断と治療は症状の重症度や原因に応じて行われる。

質問と回答

Q:マスト細胞とは何ですか?

Q: 肥満細胞はどこで作られるのですか?

Q: 肥満細胞に含まれる顆粒にはどのようなものがありますか?

Q:創傷治癒における肥満細胞の働きは?

Q:病原体に対する防御における肥満細胞の役割とは何ですか?

Q: 肥満細胞とアレルギーの関係とは何ですか?

Q: 肥満細胞は誰が最初に報告したのですか?

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