ランダム化比較試験（RCT）とは｜定義・仕組み・盲検法と利点

ランダム化比較試験（RCT）の定義・仕組みから盲検法や利点までをわかりやすく解説。臨床研究の信頼性向上の秘訣がここに。

無作為化比較試験は、科学的な実験を行う特別な方法で、ある種の偏りの原因を減らすことができます。これは、薬がある症状に対して有効かどうかをテストする際によく使われます。試験をするとき、参加者は無作為に異なるグループに分けられます。各グループは異なる扱いを受け、最後に結果が比較される。よくあるケースは、一方のグループにはプラセボ薬を投与し、もう一方のグループには本物の薬を投与するというものです。参加者や薬を与える人が、患者さんがどのグループにいるのか知らない場合、この試験は盲検と呼ばれます。

定義と目的

ランダム化比較試験（Randomized Controlled Trial：RCT）は、介入（薬、手術、予防策、行動療法など）の因果効果を評価するための研究デザインです。参加者を無作為に割り付けることで、既知・未知を問わず交絡因子（結果に影響する他の要因）のバランスを取り、介入と結果の因果関係をより明確にします。

無作為化の仕組みと方法

無作為化（ランダム化）は、バイアスを減らす要となります。代表的な方法には次があります：

• 単純無作為化：コイン投げや乱数表、コンピュータ乱数で一人ずつ割り付ける方法。小規模試験では群の偏りが起きることがある。
• ブロックランダム化：一定サイズのブロックごとに割り付け比を保つ方法。群間の人数差を抑えられる。
• 層別ランダム化（ストラティファイド）：年齢や病期など重要因子ごとに層を作り、その中で無作為化することで主要因子のバランスを取る。
• ミニマイゼーション：リアルタイムで割付けによる不均衡を最小限にする動的手法（準ランダム化に近い）。

盲検法（ブラインディング）と割付秘匿

盲検は観察者バイアスや期待効果を減らすために重要です。主な種類：

• 単盲検（single blind）：参加者がどの群か分からない。
• 二重盲検（double blind）：参加者と治療を行う医師・評価者の両方が割付を知らない。臨床試験で推奨されることが多い。
• 三重盲検（triple blind）：さらに統計解析者なども割付を知らない場合。

ここで重要なのは、割付秘匿（allocation concealment）と盲検は別の概念であることです。割付秘匿は割付決定が実際に行われる時点で割付が予測・操作されないようにする手続き（封筒法、中央割付システムなど）です。これにより選択バイアスを防ぎます。

解析方針：ITTとper-protocol

• Intention-to-treat（ITT）解析：割付通りに全ての参加者を解析に含める。実臨床での効果評価に近く、ランダム化の利点を保つ。
• Per-protocol解析：プロトコル通りに治療を受けた参加者のみを解析。治療効果の「理想的条件下」での推定に適するがバイアスが入りやすい。

利点

• 交絡因子の影響を最小化できるため、因果推論の信頼性が高い。
• 盲検や割付秘匿を適切に行えば評価者バイアスや選択バイアスを減らせる。
• 規模と設計が適切ならば、治療効果の推定が精度良く得られる。
• 規制当局やガイドラインで高い位置づけがあり、医療の意思決定に使われやすい。

限界と注意点

• 倫理的制約：不利益が予想される介入をランダムに割り付けることは問題となる場合がある。インフォームドコンセントが必須。
• 外的妥当性（一般化可能性）：厳密な選択基準や実験条件により実臨床への適用が限定されることがある。
• 実施コストと時間：大規模で長期のRCTは高コストである。
• フォローアップの欠落（脱落）や治療遵守の問題によりバイアスが生じる可能性がある。

デザイン実務上のポイント

• 主要評価項目（エンドポイント）を事前に明確に定める。
• 必要なサンプルサイズは効果量、許容される第I種・第II種の誤りで算出する（検出力：パワー）。
• 安全性評価（有害事象のモニタリング）を組み込む。
• 解析計画（解析方法、欠測データの扱いなど）は事前に登録・公開する（臨床試験登録）。

倫理と報告基準

参加者の権利を守るために倫理審査委員会（IRB/倫理委員会）の承認とインフォームドコンセントが必要です。また報告時にはCONSORT声明のような国際的な報告ガイドラインに従うことが推奨されます。透明な報告は研究の再現性と信頼性を高めます。

まとめ

ランダム化比較試験は、介入の因果効果を評価するための強力な方法です。無作為化、適切な盲検、割付秘匿、事前の解析計画と倫理的配慮が組み合わされることで、臨床や公衆衛生の意思決定に信頼できる根拠を提供します。一方でコスト、一般化可能性、実施上の課題もあるため、目的に応じてRCTの設計・実行・解釈には注意が必要です。

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