エンタープライズは、RCA CXAM-1 RADARを搭載した14隻のうちの1隻である。最初はサンディエゴを拠点にしていたが（映画「ダイブ・ボマー」で使用された）、ルーズベルト大統領が艦隊を前方に配置するよう命じた後はパールハーバーを拠点にした。エンタープライズと彼女が搭載する航空機分隊は多くの訓練を行い、太平洋の島々の基地間で航空機を移動させた。エンタープライズは1941年11月28日に真珠湾を離れた。エンタープライズは、1941年12月7日に海兵隊戦闘機隊211（VMF-211）をウェーク島に移動させた後、輸送任務を終えてハワイに戻ってきた。この時、日本軍は真珠湾を攻撃したのである。
第二次世界大戦
パールハーバー
1941年12月7日朝、オアフ島に帰還するエンタープライズ。エンタープライズの偵察隊6（VS-6）と爆撃隊6（VB-6）のSBDドーントレス18機は、日本軍が真珠湾を攻撃している最中に真珠湾に到着した。VS-6は、日本軍が攻撃している最中に真珠湾に到着し、驚きながらも真珠湾を守るためにすぐに行動を開始した。VS-6は攻撃で6機を失い、VB-6は1機を失った。VB-6は1機失った。これらの飛行機の多くは日本軍によって撃墜された。しかし、少なくとも1機は対空砲火で失われ、さらに多くの機体が損傷した。戦闘中、ある無線報告が聞こえてきた。"私を攻撃しないでください、こちらはシックスベーカースリー......アメリカの飛行機です"。その後、同じパイロット（VB-6のマヌエル・ゴンザレス少尉）が、無線手や砲手に「着水の準備をしろ」と言っているのが聞こえた。VS-6のC.E.ディッキンソン中尉と彼のクルーであるウィリアム・C.ミラーは、日本機を1機撃墜した後、飛行機が炎上して飛び降りることになった。その後、ディッキンソンはフォード島に行き、別の飛行機を操縦した。彼はアメリカが日本艦隊を捜索する際に参加した。
エンタープライズは、この攻撃の際にファイティング・スクワッドロン・シックス（VF-6）のF4Fワイルドキャット6機も送り込んだ。これらの航空機は2機を除いて、夜遅くにフォード島に着陸しようとしたとき、砲弾を受けたAAガンナーによって撃墜された。エンタープライズは、真珠湾を攻撃した日本軍を大規模に捜索するために航空機を準備した。捜索範囲はオアフ島の南と西だった。しかし、日本軍は北西に移動し始めていた。エンタープライズは12月8日の夜、燃料と補給のために真珠湾に入った。翌日の早朝には、さらなる攻撃がないことを確認するために、ハワイ諸島の残りの地域をパトロールしに行った。一行が船を見つけられなかったにもかかわらず、エンタープライズ機は日本の潜水艦I-70を沈めました。I-70は1941年12月10日、23°45′N 155°35′W / 23.750°N 155.583°W / 23.750; -155.583 (USS Enterprise sinks I-70)で撃沈されました。
1941年12月の最後の2週間、エンタープライズとそのグループは、ハワイの島々が攻撃されないように、ハワイの西に移動した。同時期に他の2つのグループがウェーク島で支援を試みた。エンタープライズ・グループは真珠湾で短い休息をとった後、1月11日に出発した。彼らはサモアに救援を送る船を守っていた。2月1日、エンタープライズのタスクフォース8は、マーシャル諸島のクワジェリン、ウォジェ、マロエラップを急襲。3隻の船を沈め、8隻を損傷させ、多くの航空機を破壊した。
ミッドウェイの戦い
その5日後、エンタープライズは珊瑚海で他の米空母を助けるために南太平洋に向けて出航した。しかし、エンタープライズが到着する前に、珊瑚海の戦いは終わっていた。
5月28日、エンタープライズはレイモンド・A・スプルーアンス海軍少将の旗艦としてミッドウェイに移動した。エンタープライズは、レイモンド・A・スプルーアンス海軍少将の旗艦としてミッドウェイに移動し、ミッドウェイを保持して敵にできるだけ多くの損害を与えるよう命じられました。この日、エンタープライズにはUSSホーネット、巡洋艦6隻、駆逐艦10隻が同行していました。
アメリカも日本も空襲を仕掛けてきた。6月7日まで戦闘が続いても、6月4日の時点で結果は決まっていた。ミッドウェー海戦は、1942年6月4日の朝、日本の空母4隻がミッドウェー島を攻撃したことから始まった。日本側は米海軍がこの地域にいることを知らなかった。ミッドウェイに最初の爆弾が落ちてからわずか3時間後、米空母の飛行機が攻撃してきた。エンタープライズは魚雷爆撃機で攻撃を開始したが、これは失敗に終わった。その直後、エンタープライズの急降下爆撃機が日本の空母「加賀」と「赤城」を攻撃して沈めた。午後になって、エンタープライズとUSSヨークタウンの爆撃機が「飛龍」を沈めた（ヨークタウンの航空機も「蒼龍」を沈めた）。ヨークタウンとUSSハンマンが唯一のアメリカ艦船の沈没だったが、113機の飛行機が失われた。そのうち61機は攻撃中に失われた。日本の損失はもっと大きかった。空母4隻、巡洋艦1隻、飛行機272機を失ったのだ。多くの飛行機を失ったにもかかわらず、エンタープライズは1942年6月13日に無傷でパールハーバーに戻ってきた。
南太平洋
1ヶ月の休息の後、エンタープライズは1942年7月15日に南太平洋へ向かった。8月8日、ソロモン諸島への攻撃を支援しました。東ソロモン海戦では、日本の軽空母「龍城」を沈めた。ガダルカナルに上陸するはずだった日本軍は撤退した。エンタープライズは3回の被弾。水兵77名が死亡、91名が負傷した。エンタープライズは大破した。
エンタープライズは1942年9月10日から10月16日まで真珠湾に固定されていた。
11月13日、エンタープライズのパイロットが比叡山の沈没に貢献。1942年11月15日にガダルカナルの海戦が終了したとき、エンタープライズは16隻の船の沈没と8隻の船の損傷に貢献していました。
1943年7月20日、エンタープライズはアップグレードを開始した。これらは数ヶ月にわたって行われた。エンタープライズは対魚雷用のブリスターを装備した。これは、魚雷に対する空母の保護が強化されることを意味する。
任務への復帰
エンタープライズは1943年11月までに帰還。1943年11月19日から21日にかけて、マキン環礁に上陸する米兵を支援した。
エンタープライズは、1944年1月29日から2月3日にかけて、マーシャル諸島を攻撃するための飛行機を発進させ、米兵のクェゼリンへの上陸を支援した。その後、2月17日にはカロリン諸島のトラック・ラグーンにある日本軍基地を攻撃しました。
2月20日、ジャルイト環礁に向けて飛行機を発進させたエンタープライズ。3月19日から25日にかけて、エミラウ島に上陸する部隊を支援しました。4月14日には、ニューギニアのホランディア（現在のジャヤプラ）に上陸する部隊を支援した。
フィリピン海の戦い
1944年6月19日、エンタープライズはフィリピン海の戦いに参加した。8時間以上にわたり、アメリカと日本のパイロットが戦いました。2日間で6隻のアメリカ艦船が損傷しました。130機の飛行機と76人のパイロットと乗務員が失われました。アメリカの航空機とアメリカの潜水艦は3隻の日本の空母（飛鷹、翔鶴、太鳳）を沈めた。日本軍は426機を失った。
エンタープライズは、米艦船の防衛と日本艦船の攻撃に貢献した。戦いの後、エンタープライズは7月5日までサイパン島への侵攻を支援した。その後、1ヶ月間の休養のため真珠湾に戻った。8月24日に戻ってきて、8月31日から9月2日まで小笠原諸島を攻撃しました。
レイテ湾の戦い
レイテ湾の戦い（10月23日〜26日）では、エンタープライズ機が戦艦や駆逐艦を攻撃した。11月にはマニラとヤップを攻撃。1944年12月6日、真珠湾に帰還。
戦後
マジックカーペット作戦
エンタープライズは1,100人の兵士を乗せて真珠湾に向かった。その後、ヨーロッパに向けて出航。1万人の兵士を帰国させた。エンタープライズ号の最後の航海では、大西洋で強風にさらされた。乗組員はほとんど船を放棄した。エンタープライズ号はニューヨークに戻ることになった。
エンタープライズは、英国のアドミラルティペナントを手に入れた。このペナントは同盟国からの贈り物としてEnterpriseに与えられたものである。英国海軍以外の船でこの賞を受賞したのは、400年以上経ってもエンタープライズだけです。
"ビッグE "の終わり
エンタープライズは、1946年1月18日にニューヨーク海軍造船所に入り、活動を停止した。1946年には、ニューヨーク州に寄贈して記念館とする予定だった。しかし、この計画は1949年にキャンセルされた。ビッグE」は1958年7月1日、スクラップにするためにリプセット社に売却された。スクラップは1960年5月に行われた。
ビッグE "の後継者
1961年11月、USSエンタープライズ（CVA(N)-65）が就役した。これは世界初の原子力空母である。エンタープライズ（CVN-65）は、2012年12月1日に退役した。もう一つのエンタープライズは、ジェラルド・R・フォード級航空母艦CVN-80となる。
