前頭側頭型認知症（FTD）：概要、症状、病理、診断とケア

臨床症状

臨床像は、障害される脳領域によって異なります。広く認められている大きな分類には、性格、社会的行動、実行機能の変化が早期から主症状となる行動障害型前頭側頭型認知症（bvFTD）と、原発性進行性失語（PPA）と総称されることの多い言語型があります。言語型では、発話、呼称、文法、単語の理解が進行性に障害されます。

• 行動上の特徴：脱抑制、無気力、共感性の低下、社会的に不適切な行動、食習慣または社会的習慣の変化。
• 言語型：進行性非流暢性／失文法性失語と意味性PPAは、FTDの病理と関連することが多い病型です。
• 運動症状との重なり：パーキンソニズムや運動ニューロン疾患の特徴を呈する患者もいます。

病理と遺伝学

神経病理学的に、FTDは不均一な疾患群です。主な分子病理パターンには、異常なタウタンパク質の封入体、TDP-43プロテイノパチー、FUSタンパク質の凝集体があります。選択的な神経細胞脱落は前頭葉皮質と側頭葉皮質で最も顕著であり、特定の病型では他のニューロンが残存していても紡錘体ニューロンの70％超が失われることがあります。症例の相当数には家族歴があります。繰り返し認められる遺伝的原因として、MAPT、GRN（プログラニュリン）の変異、およびC9orf72の反復配列伸長があり、これらは臨床的特徴と基礎にあるプロテイノパチーの双方に影響します。

診断

診断は主として臨床所見に基づき、神経画像検査と神経心理学的評価が補助となります。構造MRIでは、前頭葉および／または側頭葉の限局性萎縮がよく認められます。FDG-PETやSPECTなどの機能画像検査では、局所的な代謝低下を示すことがあります。アルツハイマー病で有用な脳脊髄液バイオマーカーはFTDには特異性が低いものの、専門的な検査や遺伝学的検査により診断が明確になる場合があります。詳細な認知機能・行動評価は、bvFTDを精神疾患と区別し、言語型を他の失語症の原因から鑑別するのに役立ちます。

管理と予後

現在、FTDに対して有効性が証明された疾患修飾治療はありません。管理では、症状への対応、安全計画、家族への支援が重視されます。一般的な介入には行動面の工夫、PPAのある人への言語療法、作業療法が含まれます。また、適切な場合には興奮や強迫的行動を軽減するための薬物療法が用いられ、特定の症状に対しては一部の抗うつ薬などが慎重に使用されることがあります。家族歴から遺伝性が示唆される場合は、遺伝カウンセリングが推奨されます。経過には個人差がありますが、通常は数年にわたり進行し、最終的には機能低下のため包括的なケアが必要となります。

背景と関連情報

FTDは、発症時に記憶障害よりも性格や言語への早期の影響が目立つこと、ならびに分子病理学的・臨床的に多様であることが特徴です。障害される細胞と変性については神経細胞脱落を、解剖学的な背景については前頭葉および側頭葉の解説を参照してください。本人ごとに適した診断、遺伝カウンセリング、管理方針を得るため、家族や医療者は専門施設に相談することがあります。