アルツハイマー病

タングルとプラーク

アルツハイマー病の人々の脳に見られる主な特徴は、タウと呼ばれるタンパク質で構成されている神経細管のもつれ（略して「もつれ」）と老人斑（主にβアミロイドと呼ばれる別のタンパク質で構成されており、βアミロイドの束または略して「束」と呼ばれることもある）である。これは、細胞骨格（細胞骨格）の一部を形成しており、細胞の形状を維持するものであり、微小管は細胞間のコミュニケーションの一部を担っています。

膠原病もプラークも、アルツハイマー病を発症する原因や寄与者として研究されている単純ヘルペスウイルス1型のように、他の病気が原因となっている可能性があります。絡まりやプラークがアルツハイマー病の原因の一部なのか、それともその結果なのかは定かではありません。

微小管

微小管はチューブリンというタンパク質でできています。このチューブリンは重合しており、これは分子が同じ形を何度も何度も繰り返して形成したものがグループになって連結されており、これらのグループが連結されている状態である。それらは長い鎖を形成したり、他の形状を形成したりしますが、この場合は重合したチューブリンが微小管を形成しています。微小管は、内部が空洞になっている微細なストローのような硬い管である。微小管は、ニューロンの形状を維持するのに役立ち、ニューロンを通過する信号に関与しています。

タウ

タウは主に中枢神経系の ニューロンに存在するタンパク質ですタウタンパク質は、神経細胞内の微小管をつなぎ止める働きをしています。微小管をつなぎとめなくなったタウタンパク質は、フィブリルと呼ばれる繊維を形成し、それがニューロン内でまとまって神経原線維性のもつれと呼ばれるものを作ります。これらの塊は「タウのもつれ」とも呼ばれ、神経細胞が死んだ後に残るすべてのものです。

アルツハイマー病に関連した神経原線維変化のBraakステージング。 現在は研究目的のみに使用されています
ステージ	神経原線維のもつれ	症状
I/ IITsransentorhinal stage	内耳介領域と内耳介領域	症状はありません
III/ IVLimbicステージ	海馬の形成と大脳辺縁系と扁桃体の一部	アルツハイマー病の始まり 認知障害：記憶障害、空間認知
V/ VIIsocortical stage	大脳皮質を通して	認知症：完全に発達したアルツハイマー病

ベータアミロイド

βアミロイド(Aβ)（「アミロイドβ」とも呼ばれる）斑は、アミロイド前駆体タンパク質(APP)と呼ばれるタンパク質から始まります。APPは、細胞の膜や外皮を構成するタンパク質の一つで、細胞を保護しています。この場合、ニューロン...細胞の中で作られているので、APPは細胞の膜を通って突き出ています。

細胞膜の一番外側を含む細胞のさまざまな部分では、酵素と呼ばれる化学物質がAPPを細かく切り刻んでいます。切り刻む酵素には、α-セクレターゼ、β-セクレターゼ、γ-セクレターゼがあります。どの酵素が切り刻むかによって、またAPPのどの部分が切り刻まれるかによって、2つの異なることが起こります。役に立つものと、βアミロイドプラークの形成を引き起こすものです。

プラークは、β-セクレターゼがβアミロイドペプチドの一端にあるAPP分子を切り取り、細胞からsAPPβを放出することで形成されます。その後、ガンマセクレターゼは、βアミロイドペプチドのもう一方の端に残っているAPPの断片を切断し、まだ神経細胞の膜からはみ出しています。この切断の後、βアミロイドペプチドはニューロンの外の空間に放出され、他のβアミロイドペプチドとくっつき始めます。これらの断片がくっついてオリゴマーを形成します。現在、様々な大きさの異なるオリゴマーがニューロンの間の空間に浮遊しており、これが隣接する細胞やシナプス上の受容体と反応して、ニューロンの機能に影響を与えている可能性があります。

これらのオリゴマーの一部は脳から取り除かれます。除去されなかったオリゴマーは、βアミロイドの破片と一緒に塊となります。より多くの断片が集まると、オリゴマーはより大きくなり、次の大きさのものをプロトフィブリル、その次の大きさのものをフィブリルと呼ぶ。しばらくすると、これらのフィブリルが他のタンパク質分子や神経細胞、非神経細胞などと一緒に細胞間の空間に浮遊しているものと一緒に塊となり、プラークと呼ばれるものを形成します。

脳アミロイド血管症（CAA

βアミロイドの沈着はまた、大脳皮質とレプトメニンゲ（レプトメニンゲとは、脳を覆う保護3層膜である髄膜の2つの内側の層である、漿膜とアラクノイドのことである）の壁（中膜、中間層、外層の中膜）に形成される。

CAAは60歳以上では認知症のない人の30％に認められますが、アルツハイマー型認知症の人の90～96％に認められ、その3分の1～3分の2の人に重度の認知症が認められています。

ステージ

アルツハイマー病で最初に影響を受けるのは、脳の奥深くにある内側側頭葉の一部である「経側頭葉領域」です。まずこの領域でニューロンの死滅が始まります。その後、記憶や運動のための信号を処理する広範なネットワークのための中央ハブとして機能する隣接する内耳皮質（EC）に広がります（異なる領域に行く列車の線路を持つ主要な駅のように）。

ECは海馬と大脳新皮質の間のコミュニケーションのための主要な領域である - 脳が五感からの情報をどのように知覚するかなどのより高い機能を担当する脳の外側の部分である - （嗅覚、視覚、味覚、触覚、聴覚、例：人の顔を見て、それらを認識する）運動命令を生成する（例：腕や足を動かす、歩く、走る）空間的な推論、意識的な思考や言語。

この病気は大脳辺縁系の一部である海馬に広がります。海馬は、新しい記憶を形成し、それらを整理し、後で思い出すためにそれらを保存することに関与している脳の部分です。また、嗅覚や音などの感情や感覚が特定の記憶に結びつく場所でもあります。例1.ある記憶は、あなたを幸せにしたり、悲しくさせたりするかもしれません。例２：匂いを嗅ぐと、特定の記憶が浮かんでくるかもしれない。

海馬はその後、記憶を大脳半球の様々な部分に送り、そこに長期保存され、必要に応じてそれらを回収するのに役立ちます。例。幼稚園の同級生の名前を思い出そうとしている大人。

記憶の処理に加えて、海馬はまた、感情反応、ナビゲーション（移動）と空間的指向（あなたが動き回るようにあなたの場所の感覚を知っている）に関与しています。例：電気を消していても寝室の周りの道を知ることができる）。)

海馬には実際には2つの部分があり、海馬は馬蹄のような形をしていて、1つは脳の左側にあり、もう1つは脳の右側にあります。

内側側頭葉の 狭い領域である経側頭葉領域は、最初にアルツハイマー病の影響を受け、その後、側頭葉の隣の領域である経側頭葉領域（または経側頭葉皮質）に広がります。

診断

前臨床

FDG-PETやPIB-PETスキャン、脳脊髄液（CSF）アッセイなどの神経画像診断の進歩を利用した現在の研究により、症状が始まる前に起こるアルツハイマー病の初期過程を検出することが可能になりました。この研究では、臨床的に正常な高齢者（症状が全くない）でも、脳内にアミロイドβ（Aβ）が蓄積しているというバイオマーカーの証拠があることが示唆されています。このアミロイドβ（Aβ）は、アルツハイマー病につながる可能性のある軽度認知障害（MCI）やアルツハイマー病の人に見られるものと似たような、脳の構造や働き方の変化と関連している。

このような脳の小さな前臨床的変化（症状がない）は、アルツハイマー病と診断されるまでに何年も、あるいは数十年もかかることがあります。いくつかの記憶喪失、または軽度の認知障害がある段階で。これらの変更は、人は完全な本格的なアルツハイマー病の臨床症状を開発するリスクを置くが、これらの変更を持っているすべての人が病気を取得します。アルツハイマー病の治療法がないにもかかわらず、病気の非常に最初の段階でより良い仕事をする新しい治療法が開発されています。

この時点では、アルツハイマー病の前臨床段階を構成するものは何なのか、なぜアルツハイマー病を発症する人と発症しない人がいるのかなど、まだ研究が進められています。そのため、前臨床段階という言葉は研究のためだけに使われています。この分野の研究を行っている様々な国の世界的な努力があります世界的なアルツハイマー病神経イメージングイニシアチブ（WW-ADNI）として知られているこの分野での研究は、北米ADNI、ヨーロッパADNI（E-ADNI）、日本ADNI、オーストラリアADNI（AIBL）、台湾ADNI、韓国ADNI、中国ADNI、アルゼンチンADNIを介して行われている神経イメージング研究のための包括的な組織です。

はじまりのステージ

"アルツハイマー病のごく初期段階での誤診は、この病気をまねく可能性のある100以上の条件があるため、重大な問題です。軽度の記憶の訴えを持つ人々では、私たちの精度はかろうじて偶然よりも良いです。"研究研究者P. Murali Doraiswamy、MBBS、デューク医学の精神医学と医学の教授によると、"アルツハイマー病を診断するための決定的な金本位は剖検であることを考えると、私たちは脳を調べるためのより良い方法が必要です。"

このPiB-PETスキャンでは、アルツハイマーの人の脳内にアミロイドβ（Aβ）が多く見られます。PiBはピッツバーグ化合物B（PiB）の略で、スキャンを行う前に人に注入される色素の一種です。アミロイドβはPiBを吸収します。PETスキャンを行うと、Pibがある部分が蛍光を発します。

歴史

1901年、アウグスト・デターという51歳の女性が、ドイツのフランクフルト・アム・マインにある「Irrenschloss（Irrenschloss）（狂気の城）」というニックネームを持つ市の精神病人・てんかん患者隔離施設（Städtischen Anstalt für Irre und Epileptische）に収容されました。彼女は結婚しており、婚約の8ヶ月前までは普通の生活を送っていましたが、記憶や言語の問題、被害妄想、見当識障害、幻覚などの心理的・神経学的問題を抱え始めました。

彼女はアロイス・アルツハイマー（1864-1915）というスタッフの医師によって研究された。アルツハイマーが彼女のケースに興味を持ったのは、彼女の年齢が高かったからである。当時、老人性認知症の影響は知られていたが、通常は60代前半から半ばにならないと発症しなかったのである。彼女のケースはまた、認知症の発症が早く、最初に症状が出てから入院するまでわずか8ヶ月であったことも注目された。

デターさんを診察しているときに、デターさんに簡単な文章を書くことを要求した。名前を書くなどと言われてもできず、「自分を見失ってしまった」（「Ich habe mich sozusagen selbst verloren」）と言っていた。

アルツハイマーは1902年にフランフルトの病院を離れ、ハイデルベルクベルクハイムの精神医学大学病院でエミール・クラエペリンと共に働き始め、1903年にはミュンヘンのルートヴィヒ・マクシミリアン大学で働き始めました。

1906年4月8日、デターさんが敗血症で亡くなったとき、アルツハイマーは彼女の脳をミュンヘンに送って研究させた。彼女の脳のサンプルを顕微鏡で観察した彼は、この病気の2つの特徴である神経線維性のもつれとβアミロイドプラークからなる束に気付いたのである。1906年11月3日、アルツハイマーはチュービンゲンで開催された南西ドイツ精神科医会議でアウグストの症例で得られた知見を発表し、1907年にはこの症例で得られた知見を発表した。

1910年、エミール・クレーペリンはこの病気を「アルツハイマー病」と名付けました。アルツハイマー病は通常60～65歳の間に発症するが、デターさんの場合は55歳で亡くなったが、早期発症型のアルツハイマー病として知られている。

"イレンシュロス" (狂人の城) ドイツのフランクフルト・アム・マインにある 精神異常者・てんかん患者のための 隔離施設で、オーギュスト・デターは 51歳で入院しましたが、 症状が出てからわずか8ヶ月後でした。彼女はアルツハイマー病と 診断された最初の人でした 彼女の場合は早期発症型でした

有名なケース

アルツハイマー病は金持ちでも貧乏人でも、有名な人もそうでない人も、誰でも発症する可能性があります。アルツハイマー病になった有名人の中には、元アメリカ大統領のロナルド・レーガンやアイルランドの作家アイリス・マードックなどがいますが、これらの人たちは、この病気でどのように認知能力が悪化したかを調べる科学的な記事の題材になっています。

他にも、サッカー選手のフェレンツ・プスカス、ハロルド・ウィルソン元首相（イギリス）とアドルフォ・スアレス元首相（スペイン）、女優のリタ・ヘイワース、ノーベル賞受賞者のレイモンド・デイビス・ジュニア、俳優のチャールトン・ヘストンとジーン・ワイルダー、小説家のテリー・プラチェット、政治家で活動家のサージェント・シュライバー、ブルース音楽家のB.俳優のチャールトン・ヘストンとジーン・ワイルダー、小説家のテリー・プラットチェット、政治家で活動家のサージェント・シュライバー、ブルースミュージシャンのB.B.キング、映画監督のジャック・リベット、インドの政治家ジョージ・フェルナンデス、そして2009年のノーベル物理学賞受賞者チャールズ・K・カオ。2012年には、ノーベル賞作家のガブリエル・ガルシア・マルケスがこの病気と診断された。フィンランドのマウノ・コイヴィスト元大統領は2017年5月に同病で死亡した。カントリー歌手のグレン・キャンベルは2017年8月に同病で死亡した。

ロナルド・レーガンは10年間アルツハイマー病を患っていた