プロジェリア（ハッチンソン・ギルフォード早老症／HGPS）とは：原因・症状・予後

プロジェリア（HGPS）の原因・症状・予後をわかりやすく解説。希少疾患の特徴や治療・最新研究、生活支援まで網羅した入門ガイド。

プロジェリア（/proʊˈdʒɪəriə/）は、一般にハッチンソン・ギルフォード早老症（HGPS）とも呼ばれる、非常にまれな遺伝性疾患です。早期から「老化」に似た特徴を示すのが特徴で、皮膚のしわ、白髪、脱毛（ハゲ）、成長不良、筋力低下などを伴います。プロジェリアは複数ある早老症の一つです。プロジェリアという言葉は、ギリシャ語で「前に」または「早すぎる」という意味の「プロ」（πρό）と、「老い」という意味の「gēras」（γῆρας）に由来しています。

頻度と歴史

プロジェリアは非常に稀で、報告ではおおよそ数百万出生に1人（文献によっては約800万人に1人）とされています。多くの患者は思春期前後に重い合併症を発症し、歴史的には10代半ばから20代前半で死亡することが多かったため、成人で子をもうけることは稀です。プロジェリアの臨床像はジョナサン・ハッチンソン（1886年）とヘイスティングス・ギルフォード（1897年）によってそれぞれ記載され、後にハッチンソン–ギルフォード早老症症候群（HGPS）と命名されました。

原因と病態生理

ほとんどのHGPSはLMNA遺伝子の特定の遺伝子変異によって起こります。LMNA遺伝子は核膜を構成するタンパク質（ラミンA/C）を作る命令を出しており、変異によりラミンAの異常な断片（プロジェリン）が生成されます。プロジェリンは核の構造を損ない、細胞の老化や機能不全を引き起こすと考えられています。通常、これらの変異は新生の段階での新しい（de novo）突然変異として生じ、家族内での遺伝はまれですが、まれに親のモザイク（一部の細胞にだけ変異がある状態）が原因で繰り返すことがあります。

主な症状（臨床像）

• 出生時はほぼ正常だが、生後数か月以内に成長曲線の遅れ（発育不良）が現れる。
• 体重・身長の遅れ、筋肉量と皮下脂肪の減少（やせ形）
• 頭蓋と顔貌の特徴：小頭症、顔面の縮小、顎の突出（小下顎）
• 皮膚変化：硬化、しわ、色素変化、毛髪の脱落（全身の脱毛）
• 関節の拘縮（可動域制限）、骨粗しょう症や骨の変形
• 歯の遅延や欠損、耳や鼻の変形
• 血管の早期動脈硬化：これが最も重大な合併症で、心筋梗塞や脳卒中が若年で発生し、主要な死亡原因となる
• 知的発達は通常は比較的保たれるが、個人差がある

診断

診断は臨床的特徴の組み合わせと確定的には遺伝子検査で行います。典型例では生後数か月から幼児期にかけて特徴的な外見と成長不良がみられるため疑われます。確定診断はLMNA遺伝子の変異検査で行い、特によく見られる変異（例：特定のスプライス変異）が確認されます。画像検査や心血管評価、骨密度検査などが合併症の評価に用いられます。

治療と管理

現在、根本的に完治させる治療法はありませんが、合併症を遅らせたり症状を和らげたりする多面的な管理が行われます。

• 薬物療法：ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬（例：ロンファルニブ）がプロジェリンの悪影響を和らげ、血管合併症や生存期間に好影響を与えることが示され、臨床応用が進んでいます。
• 心血管管理：高血圧や脂質異常など心血管リスクの管理、定期的な心臓・血管検査が重要です。必要に応じて血行再建術やその他の介入が行われます。
• 対症療法：理学療法で関節可動域の維持、栄養管理で成長不良に対応、歯科・耳鼻科・皮膚科などの専門的ケアが行われます。
• 支援とリハビリ：発達支援、心理社会的サポート、学校での配慮などが必要です。

予後

プロジェリア患者の主要な生命予後因子は早期の血管疾患（重篤な動脈硬化）です。合併症の発生や管理により予後は個人差が大きいですが、近年はロンファルニブなどの治療や集学的ケアにより生存期間が改善したという報告があります。それでも若年での心血管イベントが主な死因であることに変わりはありません。

遺伝カウンセリングと家族への助言

ほとんどの症例は新たに生じる変異のため、両親とも通常は保因者ではありません。しかし、まれに親の生殖細胞モザイクにより再発のリスクが増すことがあるため、遺伝カウンセリングと必要に応じた遺伝学的検査が推奨されます。将来の妊娠計画については専門家と相談してください。

研究と今後の展望

プロジェリアは「早老」のメカニズムを理解するうえで重要なモデルと考えられており、プロジェリンの生物学的作用や核膜の機能解明、遺伝子治療、アンチセンス核酸やその他の分子標的療法の研究が進んでいます。これらは将来的により効果的な治療につながる可能性があります。

参考：プロジェリアは珍しい疾患ですが、早期発見と多職種による継続的なケアにより生活の質を改善し、合併症を遅らせることが可能です。疑いがある場合は専門医（遺伝専門、心臓専門、小児科など）への紹介をおすすめします。

質問と回答

Q:プロジェリアとは何ですか?

Q: プロジェリアという言葉はどこから来たのですか?

Q:早老症はよくある病気ですか?

Q:早老症の人は、通常どのくらい生きるのですか?

Q:早老症の人が子供を持つことは可能ですか?

Q:早老症は誰が最初に発表したのですか?

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