遅発性ジスキネジア：症状、原因、診断と管理

典型的な症状と臨床的特徴

症状は律動的または舞踏病様である傾向があり、しばしば次のような所見がみられます。

• 口・頬・舌の運動：しかめ面、咀嚼するような動き、口唇を鳴らす動き、舌の突出。
• 四肢および体幹：腕、脚、または胴体にみられる舞踏運動、くねくねした動き、あるいは目的のない動き。
• 呼吸または発声の変化：重症例では、呼吸の変化、きしむような声、または雑音。

症状は通常、薬剤への曝露から数週間から数年後に発現します。原因となった薬剤を減量または中止した後も持続し、場合によっては悪化することがあります。

原因と危険因子

TDは、精神医学および神経学の領域で用いられるドパミン受容体拮抗薬による治療後に最もよく生じます。第一世代（定型）抗精神病薬は歴史的に最も高いリスクを伴いますが、第二世代（非定型）抗精神病薬や、その他の一部の薬剤（例：特定の制吐薬）も関与することがあります。関連する薬剤については、主な原因薬を参照してください。

TDの可能性を高める危険因子には、高齢、女性、曝露期間の長さ、累積投与量の多さ、気分障害、糖尿病などの併存疾患が含まれます。比較的早期に現れることもありますが、より多くの場合は治療開始から数か月から数年後に発現します。

機序と歴史

TDの病態生理に関する説明では、ドパミン受容体の長期的な遮断が、受容体の過感受性および大脳基底核回路の不適応的変化をもたらすことが重視されています。ほかに、酸化ストレス、GABA作動性伝達の変化、シナプス可塑性が寄与する因子として提唱されています。抗精神病薬と遅発性の不随意運動との関連は、クロルプロマジンおよび20世紀半ばの他の抗精神病薬の導入後に認識されました。

診断と管理

診断は臨床的に行われ、異常不随意運動評価尺度（AIMS）などの構造化された評価尺度がしばしば補助となります。鑑別診断には、急性錐体外路反応（より早期に発生する）、原発性運動障害、薬剤性パーキンソニズムが含まれます。

管理の原則には、安全に実施できる場合に原因薬剤を最小化または中止すること、低リスクの抗精神病薬への切り替えを検討すること（選択された症例ではクロザピンなど）、および対症療法が含まれます。VMAT2阻害薬2剤が標的治療として登場しており、多くの患者で異常運動を軽減することが示されています。現在の治療選択肢の詳細は、治療アプローチを参照してください。

• 非薬物療法および局所治療：局所性の口顔面または四肢のジスキネジアに対するボツリヌス毒素。
• 支持的対応：患者教育、心理社会的支援、運動のモニタリング。

予防、予後、注目すべき事項

予防では、ドパミン遮断薬を最小有効量で使用すること、数か月ごとにAIMSなどの尺度で定期的に観察すること、長期治療の前にリスクと利益を慎重に話し合うことが重視されます。予後はさまざまで、薬剤中止後に改善する人もいますが、多くでは症状が持続します。TDは、機能を損ない、スティグマを招き、精神科治療を複雑にしうるため、臨床的に重要な病態であり続けています。

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