治療係数（TI）：薬物の安全域を示す薬理学的指標

計算方法

TIには、相互に関連する複数の表し方がある。古典的な毒性学では、しばしば半数致死量（LD50）を半数有効量（ED50）で割った比として示される。すなわち、TI＝LD50／ED50である。臨床の場面では、通常はLD50の代わりに中毒量（TD50）が用いられ、TI＝TD50／ED50となる。各要素は、一定の割合、一般には被験者の50％に指定された作用が現れる用量を表す統計的指標である。

関連する概念

治療係数は、薬剤の安全性を表す複数の指標の一つである。ほかに治療域または治療濃度域があり、これは許容できない毒性を伴わずに有効性が得られる血中濃度の範囲を指す。また、まれな有害作用を生じる用量と、ほぼすべての人に有効性を示す用量を比較する各種の安全域指標もある。これらの関連指標は、集団の中央値よりも個々の患者に関係する確率に着目するため、臨床ではより有用となる場合がある。

臨床的重要性とモニタリング

TIは、安全域が狭く、用量や血中濃度のわずかな変化で毒性を生じ得る薬剤にとって特に重要である。治療係数が狭い薬剤としては、ジゴキシン、リチウム、ワルファリン、特定の抗てんかん薬（例：フェニトイン）、一部の抗菌薬（例：アミノグリコシド系薬）、テオフィリンが一般に挙げられる。このような薬剤では、治療薬物モニタリング、血中濃度に基づく用量調整、ならびに相互作用や患者要因（年齢、腎機能または肝機能）への慎重な注意が標準的な診療実践である。

限界と解釈

TIには重要な限界がある。これは集団統計から導かれるものであり、個々の患者の転帰を予測するものではない。LD50などの指標は通常、動物実験から得られ、ヒトで倫理的に決定することはできない。個人間のばらつき、薬物相互作用、併存疾患、製剤の違いはいずれも、特定の人における有効量または中毒量を変化させ得る。したがって臨床医は、投与量の決定における唯一の根拠としてではなく、臨床的判断、モニタリング、その他の安全性指標と併せてTIを用いる。

主な事項

• 有益な用量と有害な用量を比較するという考え方は、「用量が毒を決める」という毒性学の長年の原則に根ざしている。
• TIが大きいことは、より広い安全域を示すが、まれな、または特異体質的な副作用のリスクをなくすものではない。
• 規制上の指針および処方実務では、有害事象のリスクを低減するため、治療係数が狭い医薬品に特別な注意が払われる。