概要

VIP産生腫瘍は、まれな神経内分泌腫瘍で、最も多くは膵臓から発生し、大量の血管作動性腸管ペプチド（VIP）を分泌する。こうしたホルモン過剰により、特徴的な臨床像が生じ、Verner–Morrison症候群、またはWDHA（水様性下痢、低カリウム血症、無胃酸症）と呼ばれることがある。これらの腫瘍はまれで、通常は成人に発症する。発生頻度の推定では、年間1000万人あたり数例しか認められないとされ、その稀少性がうかがえる。

VIP産生腫瘍が体に及ぼす影響

VIPは、消化管をはじめ複数の部位で作用するペプチドホルモンである。腫瘍によって過剰に産生されると、VIPは腸管で水分と電解質の分泌を促進し、胃酸分泌を抑制し、平滑筋や血管を弛緩させることがある。これらの作用により、大量の分泌性下痢、低カリウム血症、胃酸低下が前面に出る。過剰なVIPは、心血管系や中枢神経系の機能にも影響しうる。

典型的な徴候と症状

症状はしばしば体液と電解質の喪失を反映し、徐々に進行することもあれば、一定の期間を経て現れることもある。よくみられる臨床像には以下がある。

  • 水様性で持続する下痢：絶食しても改善しない。
  • 低カリウム血症：筋力低下や筋けいれんの原因となる。
  • 無胃酸症または胃酸低下：消化器症状の一因となる。
  • 持続する体液喪失による脱水、体重減少、倦怠感。
  • まれに、電解質異常やVIPの血管作動性作用に関連した心臓症状や神経症状がみられる。

診断と検査

VIP産生腫瘍の診断には、臨床的な疑いに加えて、検査と画像診断を組み合わせる必要がある。一般的な手順は次のとおりである。

  • 症候群を示唆する臨床像がある場合の血中VIP濃度測定と、低カリウム血症および酸分泌抑制を示す検査。
  • 分泌性下痢のパターンを確認するための便検査（高い便量と低い浸透圧ギャップ）。
  • 腫瘍を局在化するための膵臓および腹部の断層画像検査や機能画像検査。しばしば、その後に組織学的確認のための生検が行われる。
  • 多くの神経内分泌腫瘍は膵臓外への広がりが見つかった後に発見されるため、転移性病変の評価。

膵臓の起源については膵臓、ホルモンそのものについては血管作動性腸管ペプチド（VIP）を参照。心臓および神経系への影響については、心臓合併症と神経学的影響でさらに説明されている。

治療と予後

初期対応では、脱水と電解質異常、特にカリウム補充の是正が中心となる。腫瘍に対する治療は病期によって異なり、限局病変であれば外科的切除が行われ、治癒が期待できる場合もある。進行例や転移例では、VIP分泌を減らして症状を抑えるための薬物療法が用いられることがあり、ソマトスタチン類似薬、分子標的薬、肝臓に対する局所治療、ペプチド受容体放射性核種療法などが専門施設で選択される。長期予後は、腫瘍の大きさ、診断時の広がり、治療への反応によって異なる。治癒が難しい場合でも、多くの患者は症状のコントロールによる利益を得られる。

歴史、疫学、注目点

VIP産生腫瘍は20世紀半ばにVernerとMorrisonによって初めて記載され、Verner–Morrison症候群という名称はいまも医学文献で使われている。下痢、低カリウム血症、低胃酸性という際立った三徴を示すため、分泌性下痢の古典的な内分泌性原因として教えられることが多い。きわめてまれであるため、診療は通常、神経内分泌腫瘍と消化器病学の専門知識を持つチームによって行われる。