トリパノソーマとは:キネトプラスチダに属する寄生原虫の特徴・生活環と睡眠病・シャーガス病の原因
トリパノソーマとは:キネトプラスチダに属する寄生原虫の特徴、生活環、ミトコンドリアゲノム、ベクター媒介で発症する睡眠病・シャーガス病の原因を詳しく解説。
トリパノソーマは寄生原虫の属である。クラスKinetoplastidaにある。彼らは単細胞寄生虫鞭毛原虫の単糸体グループです。すべてのトリパノソーマは、ライフサイクルを完了するために1つ以上の特定の宿主を必要としています。
形態と主要な特徴
トリパノソーマは単細胞で、一般に一つの鞭毛を持ち、鞭毛は細胞の表面に沿って波打つ膜(undulating membrane)を形成するものがあります。細胞の基底部には基体(基底小体)があり、細胞運動と宿主への付着に重要です。多くの種は数μmから数十μmの長さで、顕微鏡で観察されます。
生物学的に特に重要な点:
- 表面抗原の多型化(例:変異表面糖タンパク質、VSG)により宿主の免疫系を回避する能力がある。
- 細胞内に特殊なオルガネラであるキネトプラスト(ミトコンドリアDNA)を持ち、これがグループ名の由来となっている。
- 代謝的にはグリコソームと呼ばれる糖代謝に特化した小器官を持ち、多くの独自の酵素を備える。
生活環と伝播経路
ほとんどがベクター(通常は血を吸う無脊椎動物)によって媒介される。様々な種の間で異なるメカニズムがあります。無脊椎動物の宿主では一般的に腸内に生息していますが、哺乳類の宿主では通常血流や細胞内に生息しています。
代表的な例:
- アフリカ睡眠病を引き起こすトリパノソーマ・ブルセイは、ツェツェバエ(属Glossina)によって媒介され、バエの唾液腺内で増殖した形態が吸血時に宿主に注入される。
- シャーガス病を引き起こすトリパノソーマ・クルジ(正しくは Trypanosoma cruzi)は、吸血後に吸血部位の周囲に排泄される刺咬虫(Triatominae、通称“キッシングバグ”)の糞便から感染することが多く、傷口や粘膜から侵入する。また、輸血、臓器移植、先天感染や食品経由の集団感染も知られている。
主な疾患と臨床像
トリパノソーマは様々な宿主に感染し、トリパノソーマ・ブルセイが原因となる「睡眠病」や、トリパノソーマ・クルジが原因となる「シャーガス病」など、人間にとって致命的な病気を引き起こす原因となります。
睡眠病(アフリカトリパノソーマ症):
- 原因:主にT. brucei gambiense(西・中央アフリカ、慢性)とT. brucei rhodesiense(東アフリカ、急性)。
- 初期症状:発熱、頭痛、関節痛、全身倦怠、リンパ節腫脹(Winterbottom徴候)。
- 進行すると中枢神経系に侵入し、睡眠リズムの障害、認知障害、行動異常、進行性の神経症状を呈する。
シャーガス病(アメリカ大陸のトリパノソーマ症):
- 原因:T. cruzi。流行地域は主に中南米。
- 急性期:発熱、倦怠、接触部位の腫脹(ロマナ徴候)、時に心筋炎や中枢神経症状を呈する。
- 慢性期:数年〜数十年経て心筋症(心不全、不整脈)、消化管の巨大化(巨結腸、巨大食道)など重篤な合併症を引き起こす。
診断と治療
診断法は病期や病原体により異なるが、代表的なものは以下。
- 顕微鏡による血液塗抹、リンパ節や骨髄の検査で寄生体を直接確認。
- 血清学的検査(抗体検査)、PCRなどの分子診断。
- 睡眠病の中枢進展の有無は髄液検査で確認する(細胞数、タンパク増加、寄生体の有無)。
治療法(病期・病型によって使い分け):
- アフリカ睡眠病(初期): ペンチジン(pentamidine)やスラミン(suramin)が用いられることがある。
- アフリカ睡眠病(中枢進展期): メラルソプロール(古典的だが副作用強い)、エフロニチン(eflornithine)、およびニフルトモックスとエフロニチンの併用療法(NECT)。最近は経口薬フェキシニダゾール(fexinidazole)が一部の症例に承認され、治療選択肢として重要になっている。
- シャーガス病: 急性期や早期慢性期にはベンジニダゾール(benznidazole)やニフルトモックス(nifurtimox)が第一選択。慢性期の心疾患・消化器合併症は対症療法や外科的治療が中心となる。
いずれの病気も薬剤特有の副作用があるため、治療は専門医の管理下で行う必要がある。
予防と管理
- ベクター対策:ツェツェバエに対するトラップ・殺虫剤、キッシングバグの生息環境改善と殺虫処理。
- 輸血・移植時の検査、妊婦のスクリーニングによる先天感染対策。
- 住環境の改善、教育、地域レベルの監視と患者検索(積極的スクリーニング)。
- 現在有効なワクチンはなく、治療と予防的ベクターコントロールが中心。
キネトプラスチドのミトコンドリア遺伝情報(キネトプラスト)
トリパノソーマをはじめとするキネトプラスチドのミトコンドリアゲノムは、非常に複雑な円とミニ円の連続で構成されています。細胞分裂時の組織化には多くのタンパク質が必要である。
詳細:
- キネトプラストDNA(kDNA)はネットワーク状に連結した大きな環状DNA群で、主に「マキシサークル(maxicircles)」と「ミニサークル(minicircles)」から成る。マキシサークルはミトコンドリア遺伝子をコードし、ミニサークルはRNA編集に必要なガイドRNA(gRNA)をコードする。
- この独特な構造の複製・分配には専用のタンパク質群と、基体とミトコンドリアを連結する三局所付着複合体(TAC)など特殊な構造が関与する。
- ミトコンドリアのRNA編集機構はキネトプラスチド特有で、翻訳前にgRNAに基づくウリジンの挿入・欠失が行われ、機能的なmRNAが生成される。
まとめ
トリパノソーマは形態・生活史・遺伝学的に独特な特徴を持つ寄生原虫群であり、人獣共通感染症として人間や家畜に深刻な影響を及ぼします。感染防止にはベクター対策、スクリーニング、早期診断・治療が重要です。研究は病原性や免疫回避機構、キネトプラストの分子生物学を中心に進み、新規治療薬や制御手段の開発が続けられています。
質問と回答
Q: トリパノソーマとは何ですか。A:トリパノソーマはキネトプラスト科の寄生性原虫属です。
Q: トリパノソーマはどのように感染するのですか?
A: トリパノソーマは通常、無脊椎動物に寄生して感染します。
Q:トリパノソーマは宿主によって同じ場所に生息するのですか?
A:いいえ、無脊椎動物を宿主とする場合、トリパノソーマは一般的に腸内に生息していますが、哺乳類を宿主とする場合、トリパノソーマは通常血流中または細胞内に生息しています。
Q: トリパノソーマのミトコンドリアゲノムは何でできているのですか?
A:トリパノソーマや他の動原体のミトコンドリアゲノムは、非常に複雑な一連の円と小円でできています。
Q: 細胞分裂の際にトリパノソーマを組織化するために必要なものは何ですか?
A: 多くのタンパク質が、細胞分裂時のトリパノソーマの組織化に必要です。
Q:トリパノソーマはどのような病気を引き起こすのですか?
A:トリパノソーマは様々な宿主に感染し、様々な病気を引き起こします。トリパノソーマ・ブルセイによる致死的なヒトの病気である睡眠病や、トリパノソーマ・クルーズによるシャーガス病などがあります。
Q:トリパノソーマは、そのライフサイクルを完成させるために特定の宿主だけを必要とするのですか?
A: いいえ、全てのトリパノソーマは生活環を完成させるために複数の特定の宿主を必要とします。
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