翻訳(タンパク質合成)とは:mRNA・tRNA・リボソームが担う遺伝子発現

翻訳(タンパク質合成)の基本からmRNA・tRNA・リボソームの役割まで、遺伝子発現プロセスを図解でやさしく解説。

著者: Leandro Alegsa

翻訳は、タンパク質の生合成(タンパク質を作ること)の第二の部分で、遺伝子発現の過程の一部です。DNAにコードされた情報はまずRNAに写し取られ(転写)、そのmRNA(メッセンジャーRNA)の配列がアミノ酸配列へと変換される過程が翻訳です。

翻訳が始まる前に(前処理)

  1. 転写は、DNAの遺伝情報をmRNAへと写します。真核生物では核内で行われます。
  2. スプライソソームなどによるRNAスプライシングで、一次転写産物(pre-mRNA)からイントロンが除去され、必要なエクソンが連結されます。イントロンエクソンの処理がここで行われます。
  3. 結果として完成したmRNA(エクソンからの配列)は翻訳の鋳型になります(メッセンジャーRNAの形成)。

翻訳が行われる場所

真核生物では、翻訳は主に細胞質のリボソームで行われます。多くのリボソームは粗小胞体の膜に付着しており、膜結合リボソームが合成するタンパク質は小胞体内腔へ入り、その後ゴルジ体などを経て細胞内外に輸送されます(シグナルペプチドにより標的化されます)。真核生物ではこのように分画化されています。一方、バクテリアでは転写と翻訳が同じ細胞質で同時に起こることが多く、翻訳は細胞の細胞質で行われます。

リボソームとmRNAの役割

リボソームは小さなサブユニット(小サブユニット)と大きなサブユニット(大サブユニット)からなり、mRNAをはさんでタンパク質合成を行います。mRNAは3塩基ごとに1つのコドン(アミノ酸を指定する符号)を持ち、その配列がポリペプチド(アミノ酸の連なり)の一次配列を決めます。もともとの情報はDNAからコピーされたものです。合成されたポリペプチドはそのまま機能する場合もありますし、他のポリペプチドと結合して複合体を作る場合や、折り畳みや修飾を受けて初めて機能を持つ場合もあります(タンパク質全体である場合など)。

tRNAとアミノ酸の働き

アミノ酸は、それぞれ特定のアンチコドンを持つtRNAによって運ばれます。tRNAのアンチコドンはmRNAのコドンと相補的に対合し、対応するアミノ酸がリボソームに運ばれます。各tRNAは対応するアミノ酸を結合する酵素(アミノアシルtRNA合成酵素)によって正確に充填(アミノアシル化)されます。アンチコドンと常に同じアミノ酸が結びつくことで遺伝暗号が維持されます。

遺伝暗号は一般に冗長(同じアミノ酸に複数のコドンが対応)であり、第三塩基では「ワブル」現象と呼ばれるゆるい読み取りが起きることがあります。これにより多少の変化があっても同じアミノ酸が指定されることがあります。

翻訳の3段階:開始・伸長・終結

開始(Initiation):リボソームの小サブユニットがmRNAの開始コドン(多くの場合AUG)を認識し、対応する開始tRNA(真核生物ではメチオニン、細菌では変形メチオニンfMet)と結合して大サブユニットが合わさり翻訳複合体が形成されます。

伸長(Elongation):アミノアシルtRNAがリボソームのAサイトに入り、アンチコドンがmRNAのコドンと対合します。ペプチド結合は大サブユニットの触媒中心(ペプチジルトランスフェラーゼ、rRNAによる触媒活性)によって形成され、ポリペプチド鎖はPサイトからAサイトへと移動します。リボソームには一般にA(アミノアシル)、P(ペプチジル)、E(退出)の3つの結合部位があり、tRNAはこれらを順に移動します。

終結(Termination):mRNAの終止コドン(UAA、UAG、UGAのいずれか)がAサイトに入ると、対応するtRNAは存在しません。代わりにリリース因子が結合してポリペプチド鎖を切り離し、リボソーム複合体が解離して翻訳は終わります。細胞種により終結機構や因子が異なります。

翻訳後の処理と局在

合成されたポリペプチドは正しい立体構造に折り畳まれる必要があります。シャペロン(分子伴奏因子)が折り畳みを助け、必要に応じて翻訳後修飾(リン酸化、糖鎖付加、切断など)を受けます。膜タンパク質や分泌タンパク質はN末端のシグナル配列により小胞体(粗面小胞体)の内腔へ共訳的に導入され、そこからゴルジ体を経て最終の局在地へ輸送されます(記事中の小胞体や小胞体、小器官への輸送参照)。

真核生物とバクテリアの違い

真核生物では転写とスプライシングが核内で行われ、成熟したmRNAが核外へ出てから翻訳が始まります。多くのリボソームは粗面小胞体に結合して膜や分泌方向のタンパク質を合成します(小胞体の外膜に付着)。対して、バクテリアでは転写と翻訳が同一の細胞質でほぼ同時に起きるため、mRNAがまだ合成されている最中にリボソームが結合して翻訳を開始することがあります。

まとめ

翻訳は、mRNAの塩基配列を対応するアミノ酸配列へと変換する正確で効率的なプロセスです。リボソーム、mRNA、tRNA、アミノ酸、各種因子(開始因子、伸長因子、終結因子、アミノアシルtRNA合成酵素など)が連携して働き、ポリペプチドを合成します。合成後の折り畳みや修飾、細胞内輸送も生物の機能にとって不可欠です。

リボソームによるmRNAの翻訳とタンパク質の合成を示す図Zoom
リボソームによるmRNAの翻訳とタンパク質の合成を示す図

4つのステージ

翻訳は、活性化(make ready)、開始(start)、伸長(make longer)、終止(stop)の4段階で行われます。これらの用語は、アミノ酸鎖(ポリペプチド)の成長を表しています。

  1. アミノ酸はリボソームに運ばれ、タンパク質に組み立てられます。活性化の段階では、正しいアミノ酸と正しいトランスファーRNA(tRNA)が共有結合しています。tRNAがアミノ酸に結合すると「荷電」します。
  2. リボソームの小さな部分がIF(イニシエーションファクター)の助けを借りてmRNAの5'末端に結合することがイニシエーションです。
  3. 伸長とは、「荷電した」tRNAが運んできたアミノ酸が互いに連結してポリペプチドを形成することである。

抗生物質の中には、翻訳が起こらないようにすることで作用するものがある。原核生物のリボソームは真核生物のリボソームとは異なる。そのため、抗生物質は真核生物の宿主を傷つけずに細菌を殺すことができます。例えば、人間が服用した抗生物質は、人間を病気にしているバクテリアを殺すかもしれませんが、人間を傷つけることはありません。

真核生物のメッセンジャーRNAの翻訳の概要Zoom
真核生物のメッセンジャーRNAの翻訳の概要

質問と回答

Q:翻訳とは何ですか?


A: 翻訳とは、タンパク質の生合成の2番目の部分である。遺伝子発現の一部であり、エクソンとイントロンからメッセンジャーRNAが形成されることに関係しています。

Q: 真核生物では、翻訳はどこで行われるのですか?


A: 真核生物では、翻訳は細胞質と小胞体にあるリボソームで行われます。

Q: 翻訳中のtRNAはどのように働くのですか?


A: 翻訳の際、アンチコドンを持つtRNAは、mRNAのコドンと一致する部分に接続し、アミノ酸を運びます。tRNAがmRNAと結合すると、結合していたアミノ酸はtRNAから外れて、前のtRNAが運んできたアミノ酸と結合する。

Q: 翻訳中のリボソームはどのように働いているのですか?


A: リボソームは翻訳中、株のティッカーとティッカーテープのような働きをします。多くのリボソームは、mRNAとともに粗面小胞体の外膜に付着し、そこでタンパク質を作って小胞に入れ、他の小器官や細胞外へと運びます。

Q: 転写の前には何があるのですか?


A: 転写の前に、イントロンを除去するスプライソソームによるRNAスプライシングによって、イントロンとエキソンの連鎖を作り出す遺伝子発現があります。

Q: 翻訳でポリペプチドが作られた後はどうなるのですか?


A: 翻訳によってポリペプチドが作られた後は、他のポリペプチドと結合してタンパク質全体を形成したり、タンパク質として機能する前に折り畳まれたりする必要がある場合があります。

Q:バクテリアの中で翻訳はどこで行われるのですか?


A:バクテリアには核がないため、細胞質で翻訳が行われます。


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