デキストロメトルファン：作用機序、用途、安全性と薬物相互作用
デキストロメトルファンは、市販のかぜ薬・鎮咳薬に広く含まれる咳止め成分である。薬理作用、医療用途、乱用の可能性、他の薬剤との相互作用および安全上の注意を解説する。
概要
デキストロメトルファン（しばしばDXMまたはDMと略される）は、多くの処方箋不要のかぜ薬および咳止め薬に含まれる合成鎮咳薬である。シロップ、錠剤、トローチ、配合製剤として販売され、モルフィナン類の右旋性エナンチオマーに当たる。純粋な形では白色の結晶性粉末である。推奨用量では主に咳反射を抑える作用を示すが、高用量では精神作用および解離性の作用を生じるため、乱用される可能性がある。
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薬理学と作用機序
デキストロメトルファンは中枢神経系の複数の部位に作用する。その作用には、主に活性代謝物であるデキストルファンを介したNMDA受容体の調節、シグマ1受容体に対する作動作用、ならびに程度に差のあるモノアミントランスポーターの阻害が含まれる。本剤は肝酵素、特にCYP2D6によりデキストルファンへ代謝されるため、代謝に関わる遺伝的な差異は作用と副作用の双方に影響する。
化学構造上はオピオイド化合物と関連するものの、治療用量のデキストロメトルファンは典型的なオピオイド性の呼吸抑制を生じない。鎮咳効果の正確な基盤には中枢神経系の標的が関与し、末梢のオピオイド受容体によるものではない。
医療上の用途と剤形
デキストロメトルファンの主要な承認用途は、多くの市販咳止め薬における鎮咳成分である。単剤のほか、去痰薬、抗ヒスタミン薬、鼻づまり改善薬、鎮痛薬と配合される。特定の適応症に対して、デキストロメトルファンを他の薬剤と組み合わせた処方薬も存在する。例えば、一部の地域では、感情表現を制御できなくなる状態である情動失禁の治療として、キニジンとの配合剤が承認されている。
研究では、疼痛調節および一部の神経精神疾患におけるDXMの可能性が検討されているが、こうした用途は継続中の臨床研究と、法域ごとに異なる規制当局の承認の対象となっている。
娯楽目的の使用、作用とリスク
治療用量を大幅に超えて摂取すると、デキストロメトルファンは用量依存的な精神作用を引き起こすことがある。その範囲は軽度の刺激作用や多幸感から、解離や幻覚まで及び、ケタミンまたはフェンサイクリジンと比較されることもある。過量使用は、混乱、協調運動の障害、吐き気、頻脈を招き、重症例では危険な精神状態の変容につながることがある。
SSRIやMAO阻害薬などのセロトニン作動薬と併用すると、生命を脅かすおそれのある反応であるセロトニン症候群のリスクが高まる。こうした作用と相互作用のため、DXMを含有する咳止め薬の乱用は公衆衛生上の懸念となっている。
安全性、相互作用と代謝
安全性を考えるうえでは、CYP2D6多型による代謝の個人差が重要である。この差により、一部の人では活性代謝物の濃度が異常に高く、または低くなることがある。デキストロメトルファンの濃度を変化させる薬剤や、薬力学的リスクを加える薬剤との相互作用も考慮が必要である。DXMを強力なCYP2D6阻害薬、ほかの中枢神経抑制薬、またはセロトニン作動薬と組み合わせると、有害作用が増加する可能性がある。処方薬と併用する際には医療上の助言を受けることが推奨され、子ども向け製品は指示どおりにのみ使用すべきである。
歴史と注目すべき事項
デキストロメトルファンは、非オピオイド性の鎮咳薬という代替選択肢として開発され、20世紀半ば以降に広く使用されてきた。グルタミン酸作動性、シグマ系、モノアミン作動性の各系に影響する多様な薬理作用により、臨床的な関心と娯楽目的の乱用の双方の対象となっている。DXM含有製品の市販販売や年齢制限は、乱用への懸念を受け、国ごとに異なる形で規制されている。
参考資料とリソース
関連項目
著者
AlegsaOnline.com デキストロメトルファン：作用機序、用途、安全性と薬物相互作用 Leandro Alegsa
URL: https://ja.alegsaonline.com/art/27018
出典
- deadiversion.usdoj.gov : DEXTROMETHORPHAN (Street Names: DXM, CCC, Triple C, Skittles, Robo, Poor Man’s PCP)