MAOI(モノアミン酸化酵素阻害薬)とは|作用・適応(うつ病・パーキンソン・禁煙)

MAOI(モノアミン酸化酵素阻害薬)の作用・適応を解説。うつ病・パーキンソン・禁煙での効果、危険性とより安全な新薬情報をわかりやすく紹介。

著者: Leandro Alegsa

モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)および可逆的モノアミン酸化酵素阻害剤(RIMA)は、うつ病の治療に用いられる抗うつ剤の一種である。非定型うつ病パーキンソン病、不安障害、社会恐怖症の治療に優れており、タバコの禁煙にも効果があることが分かっています。

MAOIは過剰に摂取すると命にかかわるので、通常は他の抗うつ薬が効かない場合にのみ投与されます。セレギリンやモクロベミドのような新しい薬剤は、古いMAOIよりも安全であることが証明されており、まず最初に医師から処方されます。

作用機序(簡潔に)

MAOIは脳内のモノアミン分解酵素であるモノアミン酸化酵素(MAO)の働きを阻害し、セロトニン、ノルアドレナリン、ドパミンなどの神経伝達物質の分解を抑えることで、それらの濃度を高めます。MAOには主にMAO-A(セロトニン・ノルアドレナリンに作用)とMAO-B(ドパミンに作用)があり、薬剤によって選択性や可逆性(可逆的阻害か不可逆的か)が異なります。

主な適応

  • 治療抵抗性うつ病(他の抗うつ薬で十分な効果が得られない場合)
  • 非定型うつ病 — 食欲増進や過眠を伴うタイプに有効なことがある
  • パーキンソン病 — 主にMAO-B選択的阻害薬(例:セレギリン、ラサギリン)がドパミン作用を補強するために用いられる
  • 不安障害、社会恐怖症 — 他の治療で不十分な場合に検討されることがある
  • 禁煙補助 — セレギリンなど一部のMAO阻害薬が嗜好行動の減少に寄与する報告がある

代表的な薬剤

  • 非選択的・不可逆的MAOI:フェネルジン(phenelzine)、トラニルシプロミン(tranylcypromine)など
  • MAO-B選択的阻害薬:セレギリン(selegiline)、ラサギリン(rasagiline) — パーキンソン病でよく使用
  • 可逆的MAOI(RIMA):モクロベミド(moclobemide) — 可逆的であり、古典的MAOIより食事制限が緩やかなことがある
  • 経皮薬の例:セレギリン貼付製剤(うつ病治療で用いられることがある)— 用量により食事制限の有無が異なる

副作用と重大な注意点

  • チラミン反応(チーズ反応)/高血圧クリーシス:古典的MAOIは腸管や肝でのチラミン代謝も阻害するため、チラミンを多く含む食品(熟成チーズ、乾燥ソーセージ、発酵食品、特定の大豆製品、酢漬けなど)と併用すると強い血圧上昇を起こすことがあります。頭痛、首のこわばり、発汗、動悸、吐き気などが出たら緊急受診が必要です。
  • 薬物相互作用:SSRI、SNRI、三環系抗うつ薬、トラマドール、メペリジン(ペチジン)などの併用は重篤なセロトニン症候群やその他の有害反応を招くため禁忌です。抗生物質のリネゾリドなどMAO阻害様作用を持つ薬剤も併用不可です。
  • 洗い替え期間(ウォッシュアウト期間):他の抗うつ薬からMAOIへ切り替える、あるいはその逆を行う場合、セロトニン症候群を防ぐための休薬期間が必要です。一般的にSSRIからMAOIへは最低2週間、フルオキセチンのように半減期が長い薬剤からはさらに長い期間(約5週間)が必要とされます。正確な期間は薬剤や個人差で異なるため必ず担当医の指示に従ってください。
  • その他の副作用:起立性低血圧、不眠、焦燥感、体重増加、性機能障害、肝機能障害(まれ)などが報告されています。モクロベミドでは肝障害の報告もあるため肝機能検査が推奨されることがあります。
  • 禁忌・注意が必要な状態:未治療の高血圧、心血管疾患、褐色細胞腫などでは慎重投与。妊娠・授乳中の使用は原則慎重に判断します。

臨床での使い方のポイント

  • 初期選択薬としては一般にSSRIやSNRIなどが先に試され、これらで効果が不十分な場合にMAOIが検討されます。
  • 投与開始前には薬歴チェック(OTC薬、サプリメント、ハーブ製品も含む)と食事指導が必須です。
  • 血圧の自己測定や定期的な診察、必要に応じて肝機能検査を行います。
  • 手術や新しい薬を処方される際には必ずMAOIを服用している旨を医療者に伝えてください。

緊急時に覚えておく症状

  • チラミン反応:激しい頭痛、顔面紅潮、胸の圧迫感、動悸、視覚障害や意識障害が出たら緊急受診。
  • セロトニン症候群:高熱、著しい興奮、筋硬直、頻脈、発汗、震え、過反射などが現れたら至急医療機関へ。

まとめ

MAOIは強力で有効性の高い薬剤であり、特に治療抵抗性うつ病や特定の不安障害、パーキンソン病などで重要な選択肢となります。ただし、食事や他薬との重大な相互作用があり、取り扱いに注意が必要です。薬の種類(非選択的かMAO-B選択的か、可逆か不可逆か)によってリスクや日常上の制約が変わるため、医師から処方されます。 不安がある場合は必ず主治医や薬剤師に相談してください。

モノアミン酸化酵素Zoom
モノアミン酸化酵素

用途

MAOIとRIMAは、特定の精神疾患、特に正常な症状を伴わない治療困難なタイプのうつ病や不安障害(パニック発作の有無にかかわらず)に対するセカンドライン治療として使用されています。また、社会恐怖症にも使用されることがあります。MAO-B阻害剤は、パーキンソン病の治療に使用されます。ある種のMAOIは、タバコを止めるのに役立つとされています。

仕組み

モノアミン酸化酵素阻害剤は、モノアミン酸化酵素と呼ばれる酵素の働きを止めることで効果を発揮します。この酵素は、モノアミン神経伝達物質と呼ばれる脳内情報伝達物質の一群を分解します。この酵素には、MAO-AとMAO-Bという2つのタイプがあります。それぞれのタイプは、グループ内の異なる化学物質を分解します。MAO-Aは、メラトニン、セロトニン、エピネフリン、ノルエピネフリンを分解する。MAO-Bは、フェニルエチルアミンと微量アミンを分解します。これらの化学物質(神経伝達物質)は、脳内でシグナル伝達の目的で使用されています。例えば、ドーパミンは、やる気や快感に影響を与える化学物質です。事実上、脳の化学的バランスをとるために働いているのです。

副作用

すべての薬と同様に、MAOIとRIMAは、意図していない、薬が提供する治療の一部ではない効果を持つことがあります。このクラスの薬剤では、高血圧クリーゼのリスクが含まれます。これは、高濃度のチラミンによって引き起こされます。例えば、チーズ(クリームチーズやカッテージチーズを除く)、Bovrilなどの肉エキス、酵母エキス、ストックキューブ、発酵大豆製品、アルコール(特に強化ワイン(ポート、シェリー)、ビール、シャインティーワイン)を食べることで起こります。また、保存魚、保存鶏肉、内臓、アボカド、バナナの皮、そら豆のさや、ニシンの酢漬けやスモークも避けなければなりません。アンフェタミン、フェンフルラミン、エフェドリン、フェニルプロパノールアミン、鼻腔充血除去剤、L-ドーパ、ペチジン、三環系抗うつ剤など、特定の薬もMAOIやRIMAで高血圧危機を引き起こす可能性があります。MAOIではなくRIMAを使用することで、これらの副作用を軽減することができますが、チラミンを多く含む食品は依然として避ける必要があります。

MAOI一覧

  •  
    • 非選択的MAO-A/MAO-B阻害剤
      • ヒドラジン類
        • ベンモキシン(ネルシル、ニューラレックス)
        • ヒドラジン(アプレゾリン)
        • イプロクロジド(スルサム)
        • イプロニアジド(Marsilid、Iprozid、Ipronid、Rivivol、Propilniazida)。
        • イソカルボキサジド(マープラン)
        • イソニアジド(ラニアジド、ナイドラジド)
        • メバナジン(アクトモ-ル)
        • ナイアラミド(Niamid)
        • オクタモキシン(キシマオール、ニマオール)
        • フェネルジン(ナルジル、ナルデルジン)
        • フェニプラジン(カトロン)
        • フェノキシプロパジン(ドラジーン)
        • ピバリルベンズヒドラジン(テルサビド)
        • プロカルバジン(マチュラン、ナチュラン、インディカーブ)
        • サフラジン(サフラ)
      • 非ヒドラジン系
        • カロキサゾン(スロジール、チモステニル)
        • エキノプシジン(アデプレン)
        • フラゾリドン(フロキソン、ディペンダル-M)
        • リネゾリド(ザイボックス、ザイボキサム、ザイボキッド)
        • トラニルシプロミン(パルネート、ジャトロソム)
    • 選択的MAO-A阻害剤
      • ブロファロミン(コンソナール)
      • メトラリンドール(インカザン)
      • ミナプリン(カントー)
      • モクロベミド(オーロリクス、マネリクス)
      • ピルリンドール(ピラジドール)
      • トロキサトン(ヒューモリル)
    • 選択的MAO-B阻害剤
      • ラザベミド(パキオ、テンピウム)
      • パージライン(ユートニル)
      • ラサジリン(アジレクト)
      • セレギリン(Deprenyl、Eldepryl、Emsam)。
  • 漢方薬
    • 選択的MAO-A阻害剤
      • レスベラトロール(赤ブドウの皮に含まれる。)
    • 非選択的MAO-A/MAO-B阻害剤
      • クルクミン
      • ハルマラアルカロイド
        • ハルミン、ハルマリン、テトラヒドロハルミン、ハルマロール、ハルマン、ノルハルマンなど。
      • Rhodiola Rosea (有効成分不明)
    • 選択的MAO-B阻害剤
      • カテキン
      • デスメトキシヤンゴニン(カバに含まれる)
      • エピカテキン(茶葉カカオ、キャッツクローなどにも含まれる)
      • Fo-Ti (有効成分不明)
      • ヒドロキシチロソール(オリーブオイルに含まれる)
      • ピペリン
    • 選択性不明
      • イチョウ葉(有効成分不明)
      • 甘草(有効成分不明)
      • ミリスチシン
      • シベリア人参 (有効成分不明)
      • セントジョーンズワート(有効成分不明)
      • マテ茶(有効成分不明
      • ヨヒンベ(有効成分不明)
  • 研究用化合物
    • 非選択的MAO-A/MAO-B阻害剤
      • ヒドラジン類
        • メトフェンドラジン
    • 選択的MAO-A阻害剤
      • アミフラミン
      • バジナプリン
      • ベフロキサートン
      • ベホール
      • シモキサートン
      • クロージャライン
      • エスプローネ
      • メチレンブルー
      • セルクロレミン
      • テトリンドール
      • ティリマ
    • 選択的MAO-B阻害剤
      • D-デプレニル
      • ラドスチギル
      • ミラセミド
      • モフェジリン

関連ページ

その他のウェブサイト

  • 抗うつ剤, モノアミン酸化酵素(Mao)阻害剤(経口剤) - Mayo Clinic

質問と回答

Q:MAOIとRIMAとは何ですか?


A: MAOIとRIMAは、うつ病の治療に用いられる抗うつ薬の一種で、非定型うつ病、パーキンソン病、不安障害、社会恐怖症の治療に優れています。

Q: MAOIはどんな治療に適していますか?


A: MAOIは、非定型うつ病、パーキンソン病、不安障害、社会恐怖症を治療するのに適しています。

Q: MAOIは通常いつ投与されますか?


A: MAOIは通常、他の抗うつ薬が効かない場合にのみ投与されます。

Q: なぜ、セレギリンやモクロベミドのような新しい薬が最初に処方されるのですか?


A: セレギリンやモクロベミドのような新しい薬は、古いMAOIよりも安全であることが証明されているため、最初に医師によって処方されます。

Q:MAOIsは飲み過ぎると命にかかわるのでしょうか?


A: はい、MAOIsは飲み過ぎると命に関わることがあります。

Q: MAOIsは何をするのに役立つのですか?


A: MAOIsは、タバコを吸うのを止めるのに役立つとされています。

Q: 古いMAOIよりも安全であることが証明されている新しい薬の例を教えてください。
A: 古いMAOIよりも安全であることが証明された新しい薬の例として、セレギリンとモクロベミドがあります。


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